盐酸文拉法辛原料及市售制剂的杂质谱分析

来源：药物分析杂志2020年第7期北京时间：

作者：王茜1,2,3姜红1,2,3周茜2,3刘晨曦2,3赵亚萍2,3

单位：1.湖北中医药大学药学院2.湖北省药品监督检验研究院3.湖北省药品质量检测与控制工程技术研究中心 

摘要：目的:探讨盐酸文拉法辛原料及其制剂杂质情况。方法:采用HPLC法,色谱柱为Inertsil C8（4.6mm×250 mm,5μm）,流动相为0.1 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-乙腈（75∶25）,流速1.2 mL·min-1,紫外检测波长225 nm,分析盐酸文拉法辛原料及制剂的杂质谱,并比较原料间、制剂间的杂质情况。再结合原料合成路线、加速试验及强制降解试验归属杂质来源,并采用UPLC-MS/MS技术确证未知杂质的结构,色谱柱为Inertsil C8（2.1 mm×100 mm,2μm）,流动相为0.01 mol·L-1甲酸铵缓冲液-乙腈（75∶25）,流速0.3 mL·min-1,紫外检测波长225 nm;离子化模式为ESI+,扫描模式为Full scan,扫描范围m/z 110～2 000。结果:盐酸文拉法辛杂质谱显示共检出8个杂质,7个为已知杂质,1个为未知杂质;不同企业间原料、制剂的杂质谱均有差异,同一企业不同剂型的制剂杂质谱也有差异;强制降解试验表明高氧、强酸条件下会降解产生杂质;确定了未知杂质的结构为2-（1-羟基环己基）-2-（4-甲氧基苯基）-N,N-二甲基-1-胺氧化物。结论:盐酸文拉法辛的杂质主要来源于原料的合成过程,应进一步提高原料的生产工艺,以提高产品的质量。

关键词：盐酸文拉法辛;抗抑郁药;杂质谱;有关物质;归属杂质来源;确证杂质结构;高效液相色谱;超高效液相色谱-串联质谱;,