LC-MS/MS法测定大鼠血浆中R/S-吗啉硝唑及其在药物-药物相互作用研究中的应用

来源：药物分析杂志2020年第7期北京时间：

作者：汤文玲1沈旭2王俏3吴国兰1,4申屠建中1,4

单位：1.浙江大学医学院附属第一医院临床药学研究中心2.杭州中美华东制药有限公司3.浙江省医学科学院药物研究所4.浙江大学医学院附属第一医院浙江省药物临床研究与评价技术重点实验室

摘要：目的:建立LC-MS/MS分析方法分离、定量大鼠血浆中的R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑,并对吗啉硝唑与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后R-吗啉硝唑与S-吗啉硝唑的药代动力学变化进行研究。方法:以吗啉硝唑-d8为内标,25μL大鼠血浆样本与5μL内标混合后加75μL甲醇,处理后取上清进行LC-MS/MS定量分析。采用Lux cellulose-4手性柱（4.6 mm×250 mm,5μm）,以水-甲醇（10∶90）为流动相,流速0.6 mL·min-1,柱温30℃,进样量5μL;采用正离子模式,MRM扫描,吗啉硝唑m/z 271.3→m/z 144.3,吗啉硝唑-d8（内标）m/z 279.4→m/z 152.3。大鼠于给药后的不同时间点采集静脉血进行药代动力学分析。结果:R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑质量浓度在5～1 000 ng·mL-1范围内线性良好（r2=0.998 3±0.000 2）,定量下限为5 ng·mL-1,回收率在95.6%～106.6%之间,以RSD表示的日内与日间精密度均小于8.2%,所有稳定性考察项目结果均符合要求。吗啉硝唑与二甲双胍联用后,仅R-吗啉硝唑的tmax参数差异具有统计学意义,与其他药物联用后药代动力学参数无显著变化。结论:本方法可对大鼠血浆中的R-吗啉硝唑和S-吗啉硝唑进行手性分离及定量分析。吗啉硝唑分别与丙磺舒、西咪替丁、二甲双胍、替诺福韦联用后,大鼠血浆中R-吗啉硝唑、S-吗啉硝唑药代动力学未发生显著改变。

关键词：吗啉硝唑;硝基咪唑类抗菌药物;肾脏转运体;丙磺舒;西咪替丁;二甲双胍;替诺福韦;药物-药物相互作用;液相色谱-质谱;,