注射用替加环素无菌检查的研究及优化

来源：药物分析杂志2020年第8期北京时间：

作者：刘洪祥刘海玲解慧曹晓云白海娇

单位：天津市药品检验研究院

摘要：目的:研究注射用替加环素质量标准中无菌检查项的现存问题并对检验方法进行优化。方法:分析7家企业质量标准中无菌检查项的内容,并对样品溶液pH范围、不同缓冲液对样品中微生物的影响、检查用样品溶液的稀释浓度、缓冲液中Mg2+浓度对替加环素及杂质抑菌性的消除、冲洗液用量等问题展开试验。结果:不同配制方法所得注射用替加环素溶液pH范围在4.70～6.93,符合大多数微生物生长范围;不同缓冲液对注射用替加环素溶液的无菌检查无明显影响,考虑到pH 7.0氯化钠-蛋白胨溶液更适宜偏酸或偏碱的样品、0.9%氯化钠溶液会在后续试验中增加离子干扰,故0.1%蛋白胨水溶液为最适宜的基础性缓冲液;7家企业中仅有2家企业在无菌检查中使用Mg2+作为中和剂,但所用Mg2+浓度均不能最大限度地消除注射用替加环素的抑菌作用,经研究发现,0.10 mol·L-1为缓冲液中最佳Mg2+浓度,与替加环素和杂质（替加环素差向异构体、9-氨基米诺环素、9-硝基米诺环素）的金属络合反应可瞬间发生并完成,可消除部分抑菌性;1.25 mg·mL-1注射用替加环素浓度为稀释数值的拐点,此浓度下污染微生物可在较低稀释级生长;300 mL的0.1%蛋白胨水溶液为适宜的冲洗液用量,此用量下所有人工污染的样品均可24 h检出阳性。结论:新缓冲液体系减少了缓冲液和冲洗液的整体用量,特别是冲洗液的用量,同时缓冲液中Mg2+浓度适宜,适合本次国抽的注射用替加环素无菌检查,可为该品种质量标准中无菌检查项的修订和统一提供一定的参考。

关键词：注射用替加环素;无菌检查;抑菌性;Mg2+浓度;缓冲液体系;方法优化;,