基于UHPLC-Q-OrbitrapHRMS的甲磺酸阿帕替尼有关物质结构鉴定

来源：药物分析杂志2020年第10期北京时间：

作者：贾雪冬1,2李卓伦1,2杨彦涛1,2左莉华1,2贾清泉1,2孙志1,2杜书章1,2

单位：1.郑州大学第一附属医院药学部2.河南省精准临床药学重点实验室

摘要：目的:对甲磺酸阿帕替尼有关物质进行结构鉴定。方法:采用ACQUITY UHPLC? HSS C18色谱柱（50 mm×2.1 mm,1.7μm）,以0.1%甲酸水-乙腈为流动相梯度洗脱,对阿帕替尼有关物质进行分离;采用电喷雾正离子化的四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱（Q-Orbitrap HRMS）测定离子的准确质量,然后结合碎片裂解规律和化学结构,推测阿帕替尼原料药及其强制破坏溶液中有关物质的结构。结果:共发现了21种有关物质,鉴定了其可能的化学结构,并根据其来源主要分为6类:合成中间体（有关物质10、11）、合成副产物（有关物质8、15）、酰胺键水解后相关破坏产物（有关物质1、2、3）、氰基水解破坏产物（有关物质12）、氧化加O的破坏产物（有关物质4、5、7、9、13、17、18、19、20）、氧化脱2H破坏产物（有关物质14、16、21）。结论:UHPLC-Q-Orbitrap HRMS技术能有效地鉴定阿帕替尼中的有关物质,对其生产工艺优化和质量控制具有重要意义。

关键词：超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱;甲磺酸阿帕替尼;酪氨酸激酶抑制剂;抗肿瘤活性;靶向药物;有关物质;结构鉴定;,