UPLC-MS/MS法测定对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中对甲苯磺酰氯的含量

来源：药物分析杂志2020年第11期北京时间：

作者：刘卓霖1姬巍2薛英2刘万卉1,2

单位：1.烟台大学新型制剂与生物技术药物研究山东省高校协同创新中心分子药理和药物评价教育部重点实验室(烟台大学)2.绿叶制药集团有限公司长效和靶向制剂国家重点实验室

摘要：目的:采用衍生化方法,建立超高效液相色谱-三重四极杆质谱联用方法（UPLC-MS/MS）测定对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中基因毒性杂质对甲苯磺酰氯的含量。方法:采用Agilent EclipsePlus C18（2.1mm×50 mm,1.8μm）色谱柱,以0.1%甲酸溶液-乙腈（50∶50）为流动相,流速为0.4 mL·min-1。以0.3%苯胺乙腈溶液为衍生化试剂,对对甲苯磺酰氯进行衍生化前处理。在质谱电喷雾（ESI）正离子模式下检测,采用多反应监测（MRM）扫描模式,选择m/z 248.1→93.2作为定量离子对,m/z 248.1→156.1作为定性离子对。结果:对甲苯磺酰氯在0.18～360.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,r=0.999 8;检测下限为0.06ng·mL-1,定量下限为0.18 ng·mL-1;低、中、高浓度平均回收率分别为96.4%、97.0%、95.5%,RSD分别为0.75%、0.32%、0.57%（n=3）;3批样品中对甲苯磺酰氯的含量分别为0.09、0.55、1.19 ng·mg-1。结论:该方法准确可靠,可用于对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯中对甲苯磺酰氯的含量检测。

关键词：超高效液相-质谱联用;衍生化法;基因毒性杂质;定量分析;对甲苯磺酰氯;对甲苯磺酸-2-噻吩乙酯;,