Q-Orbitrap高分辨质谱测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯*

来源：药物分析杂志2021年第1期北京时间：

作者：刘暘, 李剑峰, 李宁, 陈云建, 刘世成, 杨兆祥

单位：1.昆药集团股份有限公司,昆明 650100; 2.大理大学,大理 671000; 3.云南中医药大学,昆明 650500

摘要：目的:建立HPLC-Q-Orbitrap 方法测定盐酸法舒地尔中的基因毒性杂质5- 异喹啉磺酸甲酯和5- 异喹啉磺酸乙酯。方法:采用Thermo Scientific Hypersil GOLD C8 色谱柱（4.6 mm×150 mm,3 μm）,以乙腈（A）-0.1%甲酸水溶液（B）为流动相,梯度洗脱,流速0.9 mL·min-1,柱温30 ℃ ;以Q-Orbitrap 高分辨质谱检测,采用ESI离子源,正离子模式,Full MS-SIM 模式扫描,扫描范围m/z 223~239。采用提取离子流色谱定量,分别选择m/z224.037 59（质量偏差<5×10-6）和m/z 238.053 24（质量偏差<5×10-6）作为5- 异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯的定量离子。结果:5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯质量浓度在1.0~30 ng·mL-1 范围内线性关系良好（r 分别为0.998 3、0.999 0）;检测下限分别为0.66、0.30 μg·g-1,定量下限分别为2.0、1.0 μg·g-1;加样回收率（n=6）分别为95.4%、97.1%,RSD 分别为2.1%、1.9%。6 批样品中均未检出5-异喹啉磺酸甲酯和5-异喹啉磺酸乙酯。结论:本方法简便、快速、准确、灵敏,可用于盐酸法舒地尔的质量控制。

关键词：盐酸法舒地尔,异喹啉磺胺类衍生物,基因毒性杂质,5-异喹啉磺酸甲酯,5-异喹啉磺酸乙酯,四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱,液相色谱-串联质谱,

基金资助：云南省人力资源和社会保障厅第三批博士后定向培养资助