基于UPLC/QTOF-MS的代谢组学研究辛伐他汀对不同性别小鼠尿液中代谢物的影响*

来源：药物分析杂志2021年第1期北京时间：

作者：金一宝, 李上富, 王珏, 殷果, 刘红霞, 蒋宇扬, 王铁杰

单位：1.深圳市药品检验研究院,深圳市药品质量标准研究重点实验室,深圳 518057; 2.清华大学深圳研究生院,深圳 518055; 3.香港中文大学-深圳,深圳 518172

摘要：目的:基于代谢组学技术研究辛伐他汀对小鼠尿液中脂类代谢物的影响。方法:收集给予药物辛伐他汀后不同天数的小鼠尿液样品,采用超高效液相色谱 - 高分辨飞行时间质谱（UPLC/Q-TOF MS）联用,Acquity BEH C18 色谱柱,流动相为水 - 乙腈,梯度洗脱,电喷雾离子源,负离子检测模式,通过数据采集进行代谢轮廓分析。采用 MarkerLynxXS 软件读取总离子流色谱图中峰信息,利用主成分分析和正交偏最小二乘法 - 判别分析对样品进行分类。筛选出候选的差异代谢物后,通过一级、二级质谱碎片信息,比对数据库鉴别差异代谢物的结构。结果:给药辛伐他汀后,雌鼠和雄鼠的体质量增长速率存在差异,尿液中的代谢物变化有所不同。鉴定出棕榈酸、胆甾烷五醇、羟睾酮葡糖醛酸苷、硝基亚油酸胆固醇、磷脂酸和磷脂酰乙醇胺共 6 个脂类代谢差异物,呈现出对体内脂类代谢的影响,在雌雄个体中呈现不同的变化规律。结论:研究结果提示辛伐他汀的临床用药需要考虑性别差异的因素。

关键词：辛伐他汀,超高效液相色谱 -四极杆飞行时间管质谱,代谢组学,尿液,脂代谢,性别差异,小鼠,

基金资助：中国博士后基金（2015M572370）;深圳市基础研究项目（JCYJ2016053017352098）