枳椇水提物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的相关机制研究*

来源：药物分析杂志2021年第2期北京时间：

作者：唐文诚, 何清, 宋大萍, 沈政洪, 王继生

单位：1.西南医科大学药学院,泸州 646000; 2.绵阳市第三人民医院·四川省精神卫生中心,绵阳 621000

摘要：目的：探究枳椇水提物对对乙酰氨基酚致小鼠急性肝损伤的相关机制。方法：采用对乙酰氨基酚建立小鼠急性肝损伤模型,将大鼠分为正常组、对乙酰氨基酚（APAP）组、N-乙酰半胱氨酸（NAC）组,枳椇 水提物低、中、高剂量组,计算各组小鼠的肝脏指数及肝质比指数;全自动生化仪检测血清 ALT、AST、ALP 水平变化;HE 染色法观察小鼠肝组织病理学变化的影响;TUNEL 法检测肝细胞凋亡情况;免疫组化法检 测Bax、Bcl-2 相关蛋白的表达;Westernblot 检测Csapase-3、Caspase-9 蛋白表达水平。结果：与正常组比较,APAP 组小鼠肝脏重量及肝指数显著升高（P<0.01）,ALT、AST、ALP 水平显著升高（P<0.05）,呈现明显肝组织病理损伤,TUNEL 阳性细胞数升高（P<0.05）,Bax 蛋白表达上调（P<0.05）,Bcl-2 蛋白表达下调（P<0.05）;与 APAP 组比较,枳椇水提物低、中、高剂量组小鼠肝脏重量及肝指数降低（P<0.05）,ALT、AST、 ALP 水平显著降低（P<0.05）,肝组织损伤、炎症细胞浸润明显减轻,肝组织坏死区域明显减少,TUNEL 阳性细胞数减少（P<0.05）,Bax 蛋白表达下调（P<0.05）,Bcl-2 蛋白表达上调（P<0.05）,Caspase-3、Caspase-9 蛋白表达水平降低（P<0.05）。结论：枳椇水提物对 APAP 致小鼠急性肝损伤有保护作用,其作用机制可能与抑制肝细胞凋亡,下调促凋亡蛋白 Bax 的表达,上调抑凋亡蛋白 Bcl-2 的表达有关。

关键词：枳椇水提物,对乙酰氨基酚,急性肝损伤,细胞凋亡,小鼠,

基金资助：绵阳市科技局课题（2019YFZJ018）