国产盐酸地芬尼多片与原研制剂的溶出曲线和有关物质比较研究*

来源：药物分析杂志2021年第3期北京时间：

作者：朱荣, 黄丽丽, 朱健萍

单位：广西壮族自治区食品药品检验所, 南宁 530021

摘要：目的: 通过测定国产盐酸地芬尼多片和原研制剂的有关物质和溶出度, 评价国产仿制制剂与原研制剂的质量一致性。方法: 参照《中华人民共和国药典》2015 年版方法进行溶出试验, 用pH 1. 2 盐酸溶液、pH 4. 0 醋酸盐溶液、pH 6. 8 磷酸盐溶液、水4 种溶出介质测定溶出曲线, 分析国产制剂与原研制剂的溶出曲线相似性。借助GastroplusTM 软件结合体外溶出试验结果, 建立盐酸地芬尼多片体内外相关性模型。使用HPLC 法测定有关物质, 以0. 5% 三乙胺（有磷酸调pH 至4. 0）-甲醇（44∶56）为流动相, 测定原研制剂、3批仿制制剂及盐酸地芬尼多原料的已知杂质和未知杂质。结果: 国产仿制制剂的体外溶出行为与原研不相似, 软件分析结果显示体外溶出曲线与软件模拟的体内行为不相符, 体外溶出度测定方法不能反应体内溶出吸收过程。国产仿制制剂中除已知的降解杂质烯化合物来源于原料外, 其他杂质主要来源于辅料, 已知杂质和未知杂质含量均与原研制剂相当。结论: 国产盐酸地芬尼多片工艺水平有待提高, 溶出一致性评价方法有待进一步研究。

关键词：盐酸地芬尼多,仿制制剂,原研制剂,有关物质,溶出曲线,一致性评价,

基金资助：广西重点研发计划（编号:桂科AB17292049）;广西重点研发计划（编号:桂科AB18221125）;十三五国家科技专项重大新药创制课题（2017ZX09101001）