基因毒性杂质甲磺酸酯稳定性及水解反应动力学研究*

来源：药物分析杂志2021年第3期北京时间：

作者：程碧云, 陈欢欢, 韩海云, 孙玲, 许斌, 陈东英

单位：1.上海大学理学院, 上海200444;2.中国科学院上海药物研究所, 上海201203;3.中国科学院大学, 北京100049

摘要：目的: 在痕量水平基因毒性杂质甲磺酸酯（甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯、甲磺酸丙酯和甲磺酸异丙酯）的稳定性及水解动力学研究。方法: 以乙腈-水（80∶20, v/v）为溶剂配制甲磺酸酯混合溶液, 分别置于298、313 及323 K 温度下, 定时取样并加入碘化钠衍生化溶液, 分别得到相应的碘代烷烃（碘甲烷、碘乙烷、碘丙烷和碘代异丙烷）, 采用顶空法进行气相色谱-质谱测定。结果: 甲磺酸乙酯和甲磺酸丙酯在上述不同温度下均具有较好的稳定性, 而甲磺酸甲酯和甲磺酸异丙酯仅在室温条件下具有较好的稳定性。随着温度升高至313 K 和 323 K, 甲磺酸甲酯和甲磺酸异丙酯均发生了酯基水解反应, 并测得相应的水解反应动力学参数。结论: 通过本研究揭示了不同甲磺酸酯的稳定性属性, 并由此提示了在检测方法学开发中应特别留意甲磺酸酯溶液放置温度条件的控制, 以保证检测结果的准确性。

关键词：基因毒性杂质,甲磺酸酯,气相色谱/ 质谱联用,稳定性,水解反应,反应动力学,

基金资助：中国科学院药物创新研究院自主科研项目（CASIMM0120163011）资助