高效液相色谱-串联质谱法同时检测厄贝沙坦原料药及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质

来源：药物分析杂志2021年第4期北京时间：

作者：徐艳梅, 韩彬, 闫凯, 高燕霞

单位：河北省药品医疗器械检验研究院,石家庄 050000

摘要：目的：建立厄贝沙坦原料及其片剂中3种N-亚硝胺类基因毒性杂质N-亚硝基二甲胺（NDMA）、N-亚硝基二乙胺（NDEA）和N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸（NMBA）的高效液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）检测方法。方法：采用C18色谱柱,以甲醇-水（0.1% 甲酸）为流动相,梯度洗脱,流速0.3mL·min-1,以APCI 源正离子多反应监测（MRM）模式,进行MS/MS 检测。结果：3种N-亚硝胺类基因毒性杂质在各自的线性范围内具有良好的线性关系,相关系数r≥ 0.997 7;NDMA、NDEA 和NMBA 加样回收率分别为102.1%、98.1% 和102.6%;检测下限和定量下限的范围分别为0.08~0.31 ng·mL-1 和0.27~1.03ng·mL-1。检测4批原料药及3批厄贝沙坦制剂,均未检出NDMA、NDEA 和NMBA。结论：该方法可用于检测厄贝沙坦原料及制剂中的NDMA、NDEA 和NMBA。

关键词：液相色谱-质谱法,厄贝沙坦,N-亚硝基二甲胺,N-亚硝基二乙胺,N-亚硝基-N-甲基-4-氨基丁酸,血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂,基因毒性杂质,安全监测,