无催化剂衍生GC-MS 法测定利伐沙班基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩

来源：药物分析杂志2021年第4期北京时间：

作者：陈轶嘉, 石玲玲, 陈阳, 王建伟

单位：1．杭州华东医药集团新药研究院有限公司,杭州 310011;2．浙江工业大学,杭州 310014

摘要：目的：建立无催化剂作用下衍生化GC-MS 法测定利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩。方法：采用气相色谱-质谱联用法,色谱柱为Agilent HP-INNOWAX 毛细管柱（30 m×0.32 mm×0.25μm）,柱温为程序升温（起始温度110 ℃,保持2 min,10 ℃·min-1 升温至230 ℃,保持6 min）,进样口温度230 ℃,分流比5∶1,氦气流速1.5 mL·min-1,直接进样体积1 μL;离子源为EI,电子能量70 eV,离子源温度230 ℃,四极杆温度150 ℃,扫描方式及碎片离子分别为SIM 及m/z 145、m/z 176。结果：基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩质量浓度在8.21~101.47 ng·mL-1 范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系,相关系数r=0.998 1,平均加样回收率（n=9）为99.2%,精密度试验RSD（n=6）为2.5%,且衍生化产物在常温下8 h内稳定。6批样品的基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩含量结果分别为6.48、6.94、1.83、46.70、49.93、46.35ng·mL-1。结论：本方法专属性强,准确度、精密度高,耐受性、灵敏度好,可用于利伐沙班原料药中基因毒杂质5-氯-2-酰氯噻吩的检测和质量控制。

关键词：利伐沙班,Xa 因子抑制剂,基因毒杂质,5-氯-2-酰氯噻吩,气相色谱-质谱联用法,