他克莫司胶囊在健康人体内药动学一致性的预评估

来源：药物分析杂志2021年第4期北京时间：

作者：付晓婷, 姜净, 霍怡彤, 宋敏, 尹莉芳, 杭太俊

单位：1.中国药科大学药物分析系,南京 210009;2.中国药科大学药物制剂系,南京 210009

摘要：目的：建立人全血中他克莫司浓度的LC-MS/MS 测定法,并用于他克莫司胶囊受试或参比药物在中国健康男性中单剂量空腹给药的一致性预评估。方法：采用单剂量给药,四周期、双序列、完全重复交叉、参比药物校正的平均生物等效性实验（RSABE）设计,12 名健康受试者单剂量交叉口服1 mg 他克莫司胶囊受试或参比药物后,0~120 h 内间隔取血,对全血提取富集后测定他克莫司血药浓度,用WinNonlin7.0 软件计算药动学参数并进行一致性预评估。结果：2 次服用参比药物后主要药动学参数Cmax、AUC0-τ、AUC0-∞个体内标准差均>0.294,用RSABE的判断标准,参比药物与受试药物主要药代动力学参数Cmax、AUC0-τ、AUC0-∞的单侧95% 置信区间上限（critbound）≤ 0,几何均数比值（GMR）点估计值（pointest）不超过0.80~1.25。故可以判定他克莫司胶囊受试与参比药物具有生物等效应。结论：建立的LC-MS/MS 法准确灵敏度高,可用于他克莫司胶囊的药代动力学研究和临床一致性的评价。

关键词：他克莫司胶囊,大环内酯类免疫抑制剂,液相色谱-串联质谱法,药代动力学,临床一致性,参比药物校正的平均生物等效性,