阿帕替尼通过VEGFR通路促进血管内皮细胞的自噬和凋亡的相关性研究*

来源：药物分析杂志2021年第5期北京时间：

作者：方春, 贺单双, 康保国, 王丽芳, 陶玲

单位：1.重庆两江新区第一人民医院,重庆 400000;2.重庆医科大学附属第二医院,重庆 430000

摘要：目的： 查明阿帕替尼通过血管内皮生长因子受体（vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR） 通路促进内皮细胞的自噬和凋亡的作用及其潜在机制。方法： 将人脐静脉内皮细胞（human umbilical vein endothelial cells,HUVEC）与不同浓度的阿帕替尼孵育48h,检测细胞活力、细胞凋亡和自噬水平;活性氧 簇（reactive oxygen species,ROS）试剂盒检测ROS的生成水平;蛋白质免疫印迹法检测磷酸化 VEGFR-2、 磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin,mTOR）、mTOR、磷酸化 Akt、Akt 的表达水平。结果： 阿帕替尼促进细胞自噬和凋亡,并降低细胞活力,在浓度为 40 mol·L-1时达到最优（凋亡率从1.31%±0.08%增加到22.43%±2.90%,细胞活力从 100%±8.20% 降低到 11.42%±1.08%）;同时,阿帕替尼显著降低磷酸化的VEGFR-2,磷酸化的Akt和磷酸化的mTOR 的表达。同时,阿帕替尼显著降低了磷酸化VEGFR-2、磷酸化Akt和磷酸化mTOR的表达。结论： 阿帕替尼通过VEGFR通路促进内皮细胞的自噬和凋亡。

关键词：阿帕替尼,人脐静脉内皮细胞（HUVEC）,血管内皮生长因子受体（VEGFR）,自噬,凋亡,

基金资助：广东省自然科学基金项目（2016A030313137）