小檗碱对糖尿病大鼠主动脉病变及其PERK/eIF2a表达的作用

来源：药物分析杂志2021年第5期北京时间：

作者：李阳, 高明松, 肖方喜, 阳义, 周密

单位：武汉市中西医结合医院,武汉 430022

摘要：目的： 探究小檗碱对糖尿病（diabetes mellitus,DM）大鼠主动脉病变及其 PERK/eIF2a 表达的作用。方法： 大鼠被分为 3 组：对照组、糖尿病组和小檗碱组,每组 12 只,通过腹腔注射链脲佐菌素建立大鼠 DM 模型,小檗碱组大鼠使用小檗碱灌胃（100 mg·kg-1·d-1）。比较各组大鼠的血糖水平,主动脉损伤情况和 血管内皮功能指标—一氧化氮（nitric oxide,NO）和内皮素（endothelin,ET）,并通过 Western blot 检测中动 脉中内质网（endoplasmic reticulum,ER）应激和 PERK/eIF2α 通路水平。结果： 建模后大鼠血糖均在 16.7 mmol·L-1之上,建模成功,并且干预后小檗碱组的血糖水平显著低于糖尿病组（P<0.05）。对照组主动脉结构正常;糖尿病组的主动脉血管壁明显增厚,血管内膜出现褶皱,细胞膨大、排列紊乱;小檗碱组血管结构基本清晰,细胞排列基本正常。与对照组比较,糖尿病组的 NO 和 ET 分别显著降低和升高（P<0.05）。小檗碱组的 NO 水平为（61.08±9.57）μmol·L-1,显著高于糖尿病组;小檗碱组的 ET 水平为（103.59±12.84）pg·mL-1,显著低于糖尿病组（P<0.05）。与对照组比较,糖尿病组的 IL-1、IL-6 和 TNF-α 的水平显著升高（P<0.05）;小檗碱组的IL-1、IL-6 和 TNF-α 水平显著低于糖尿病组（P<0.05）。与对照组比较,糖尿病组大鼠主动脉组织中ER应激相关蛋白GRP78 和 CHOP 以及 PERK/eIF2α 通路的表达水平显著升高（P<0.05）,小檗碱组的GRP78、CHOP和PERK/eIF2α通路的表达水平显著低于糖尿病组（P<0.05）。结论： 小檗碱可抑制DM大鼠的PERK/eIF2α通路,缓解ER应激,从而保护主动脉和血管内皮功能。

关键词：糖尿病,主动脉,小檗碱,内质网应激,PERK/eIF2α通路,内皮损伤,