高效液相色谱法测定沙格列汀原料药中3 种差向异构体的含量

来源：药物分析杂志2021年第6期北京时间：

作者：董兴华, 吴欢, 张灵芝, 曹杰永

单位：1.安徽中医药大学科研实验中心,合肥 230038; 2.合肥合源药业有限公司,合肥 230088; 3.药物制剂技术与应用安徽省重点实验室,合肥 230012

摘要：目的: 建立沙格列汀原料药中差向异构体的定量分析方法。方法: 采用 Shim-pack VP-ODS 色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,以 0.01 mol·L-1 磷酸二氢钾溶液（含 0.05 mol·L-1 高氯酸钠溶液）（取磷酸二氢 钾 1.3 g,一水合高氯酸钠 7.0 g,加水溶解并稀释至 1 000 mL）为流动相 A,乙腈 - 水 - 磷酸（90∶10∶0.1） 为流动相 B,梯度洗脱,流速为 1.0 mL·min-1,检测波长为 210 nm,进样量为 20 µL,柱温 35 ℃,采用加校正 因子的主成分外标法计算各差向异构体的含量,其中差向异构体 A、差向异构体 B 和差向异构体 C 的校正 因子分别为 1.07、1.07 和 1.09,均按 1.0 计。结果: 沙格列汀及差向异构体 A、差向异构体 B 和差向异构体 C 峰分离度良好,分离度均大于 1.5,差向异构体 A、差向异构体 B、差向异构体 C 分别在 0.245 4~2.944 5、 0.252 7~3.032 2、0.234 3~2.811 0 μg·mL-1 线 性 关 系 良 好（r 为 0.999 0~1.000）,回 收 率 分 别 为 96.8%、98.3%、97.4%（n=9）,进样精密度 RSD 均小于 2.0%,重复性 RSD 分别为 1.4%、1.6% 和 1.3%。检测下限分 别为 49.1、41.7、46.9 ng·mL-1。3 批样品中各差向异构体含量均小于检测下限。结论: 该方法简单,准确, 重复性好,可用于沙格列汀中差向异构体 A、差向异构体 B 和差向异构体 C 的测定。

关键词：沙格列汀,差向异构体,原料药,高效液相色谱法,梯度洗脱,方法验证,