采用不同方法评估二甲双胍原料药及其 制剂中 N-亚硝胺二甲胺含量

来源：药物分析杂志2021年第6期北京时间：

作者：张岩琛, 刘晓强, 黄海伟, 刘旻虹, 汪嘉丽

单位：1.常州市食品药品纤维质量监督检验中心,常州 213002; 2.中国食品药品检定研究院,北京 102629

摘要：目的: 探讨采用不同方法评估二甲双胍原料药及其制剂中 N-亚硝胺二甲胺含量。方法: 分别采用 LC-MS/MS 法及 GC-MS/MS 法测定 4 个厂家的二甲双胍固体制剂及其所用二甲双胍原料药中 N-亚硝胺 二甲胺含量,比较结果差异并分析制剂工艺的 NDMA 增量。结果: 对未检出的样品（原料或制剂）,2 种检 测方法结果无差异。对检出的样品,LC-MS/MS 检测结果均高于 GC-MS/MS 检测结果 0.003 μg·g-1 左右。 生产企业 E 制剂工艺增量约为 0.03 μg·g-1,且不同批次差异较大。生产企业 F 制剂工艺增量为 0,且不同 批次较稳定。生产企业 G、H 制剂工艺增量约为 0.009 μg·g-1,且不同批次较稳定。结论: LC-MS/MS 法及 GC-MS/MS 法测定二甲双胍原料药及其固体制剂中 NDMA 含量无明显差异,辅料中若含有亚酸硝盐可导 致制剂中产生 NDMA。

关键词：液质联用法,气质联用法,二甲双胍,N-亚硝基二甲胺,制剂工艺,