大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和 对 Keap1/Nrf2 信号通路的影响*

来源：药物分析杂志2021年第6期北京时间：

作者：贾合磊, 卢长青, 袁彬, 刘寒阳, 王腾飞

单位：河南省中医院 河南中医药大学第二附属医院 急诊科,郑州 450002

摘要：目的: 本文旨在探究大黄提取物对脓毒症大鼠急性肾损伤的保护作用和对 Keap1/Nrf2 信号通路 的影响。方法: 建立脓毒症大鼠急性肾损伤模型将大鼠随机分为 5 组:对照组、急性肾损伤（AKI）组、 AKI+RE 50 mg·kg-1 组、AKI+RE 100 mg·kg-1 组和 AKI+RE 200 mg·kg-1 组进行后续实验。全自动生化分 析仪检测血清中肌酐和尿素氮水平;尿蛋白定量测试盒检测 24 h 尿蛋白;HE 染色检测肾组织病理损伤 程度;TUNEL 染色检测肾组织凋亡;流式分选检测外周血中 F4/80+iNOS+、F4/80+IL-10+ 含量;ELISA 检测 外周血中 TNF-α、IL-6 含量;蛋白免疫印迹检测 Caspase-3、cleaved Caspase-3、Bax、Bcl-2、Keap1、Nrf2、 p-Nrf2、HO-1 蛋白表达水平。结果: 结果表明,与对照组相比较,AKI 组 24 h 尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水 平显著升高（P<0.05）,细胞凋亡率显著升高（P<0.05）,cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2 比值显著升 高（P<0.05）,F4/80+iNOS+、F4/80+IL-10+ 含量显著升高（P<0.05）,TNF-α、IL-6 含量显著升高（P<0.05）, Keap1、HO-1 蛋 白 水 平 和 p-Nrf2/Nrf2 比 值 显 著 降 低（P<0.05）。 与 AKI 组 相 比 较,AKI+RE 100、200 mg·kg-1 组 24h 尿蛋白、血清肌酐、尿素氮水平显著降低（P<0.05）,病理损伤程度明显改善,细胞凋亡率显 著降低（P<0.05）,cleaved Caspase-3/Caspase-3、Bax/Bcl-2 比值显著降低（P<0.05）,F4/80+iNOS+ 含量显 著降低（P<0.05）,F4/80+IL-10+ 含量显著升高（P<0.05）,TNF-α、IL-6 含量显著降低（P<0.05）,Keap1、 HO-1 蛋白水平和 p-Nrf2/Nrf2 比值显著升高（P<0.05）。结论: 大黄提取物通过介导 Keap1/Nrf2 信号通路改善肾损伤,抑制肾组织细胞凋亡、炎症因子的释放对脓毒症大鼠急性肾损伤模型起保护作用。

关键词：脓毒症,急性肾损伤,大黄提取物,凋亡,炎症因子,Keap1/Nrf2 信号通路,