右美托咪啶复合舒芬太尼对大鼠镇静、呼吸抑制影响及作用机制研究*

来源：药物分析杂志2021年第6期北京时间：

作者：王燕, 柳璐, 孙志鹏, 陈建妍

单位：华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院（武汉市妇幼保健院）麻醉科,武汉 430016

摘要：目的: 用动物实验,分析右美托咪啶复合舒芬太尼对大鼠镇静、呼吸抑制的影响,并探讨药物具体作 用机制。方法: 收集 80 只健康 SD 雄性大鼠,翻正反射实验分组为实验组 1、实验组 2、实验组 3,镇静实验 分组为实验组 4、实验组 5、实验组 6,肺功能实验、及磷脂酰肌醇 3 激酶（PI3K）、蛋白激酶 B（Akt）、磷酸化 Akt（p-Akt）蛋白相对表达量检测分组为对照组、实验组 7、实验组 8、实验组 9,液相色谱 - 串联质谱（LC- MS/MS）实验分组为实验组 10、实验组 11、实验组 12。实验组 1、4、7、10 以 20.0 µg·kg-1 舒芬太尼尾静脉 注射,实验组 2、5、8、11 以 25.2 µg·kg-1 右美托咪啶尾静脉注射,实验组 3、6、9、12 以 20.0 µg·kg-1 舒芬太 尼联合 25.2 µg·kg-1 右美托咪啶尾静脉注射,对照组以等量生理盐水尾静脉注射。结果: 翻正反射实验中, 与实验组 1 比较,实验组 2 诱导时间增加,实验组 3 诱导时间减少（P<0.05）;与实验组 2 比较,实验组 3 诱导时间减少（P<0.05）;与实验组 1 比较,实验组 2、实验组 3 持续时间延长（P<0.05）;与实验组 2 比较,实 验组 3 持续时间延长（P<0.05）。给药 30、40 min 时,实验组 4、实验组 5、实验组 6 镇静效果评分升高,但实 验组 6 较实验组 4、实验组 5 低。与实验组 7 比较,实验组 8、实验组 9 RF、TV、MV 变化率降低,呼吸抑制 发生时间较慢,持续时间延长,PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt 蛋白相对表达量升高（P<0.05）;与实验组 8 比较,实 验组 9 呼吸抑制持续时间延长,PI3K、p-Akt、p-Akt/Akt 蛋白相对表达量升高（P<0.05）。给药 5、15 min 时, 与实验组 10 比较,实验组 12 舒芬太尼血浆、脑组织浓度及 Kp 值降低（P<0.05）。给药 5、15 min 时,与实验 组 11 比较,实验组 12 右美托咪啶血浆浓度降低,脑组织浓度、Kp 值升高（P<0.05）。结论: 右美托咪啶复合 舒芬太尼可延长大鼠镇静时间、呼吸抑制持续时间,机制可能与激活 PI3K/Akt 通路有关。

关键词：右美托咪啶,舒芬太尼,镇静,呼吸抑制,作用机制,

基金资助：湖北省自然科学基金计划项目（2018CFC856）