基于电化学生物传感与分子对接技术研究 短管兔耳草成分对 XOD 的抑制活性及其结合机制*

来源：药物分析杂志2021年第6期北京时间：

作者：毕莹, 任玲玲, 毛竹, 曾金祥, 张迟, 熊浩仲, 李敏, 梁健, 朱继孝, 钟国跃

单位：1.南昌市洪都中医院,南昌 330006; 2.江西中医药大学中药资源与民族药研究中心,南昌 330004

摘要：目的: 研究课题组前期从藏药短管兔耳草中分离得到单体成分及松果菊苷与毛蕊花糖苷对黄嘌呤 氧化酶（XOD）的抑制活性,并探讨活性成分与 XOD 的结合机制,为基于藏药短管兔耳草的降尿酸新药开 发奠定物质基础。方法: 应用电化学生物传感法筛选 XOD 抑制活性成分,采用分子对接技术探讨活性成 分与 XOD 之间的结合机制,依据电化学生物传感信号分析藏药短管兔耳草的主要 XOD 抑制剂。结果: 21 个化合物中共筛选出 6 个 XOD 抑制剂,分别为毛蕊花糖苷、松果菊苷、兔耳草苷 H、6’-O-（4- 甲氧基 -（E）- 肉桂酰基）α/β- D- 吡喃葡萄糖苷、木犀草素和邻苯二甲酸二丁酯。其中,松果菊苷、兔耳草苷 H 与 6’-O-（4- 甲氧基 -（E）- 肉桂酰基）α/β- D- 吡喃葡萄糖苷为从藏药短管兔耳草中新发现的 XOD 抑 制剂,松果菊苷与毛蕊花糖苷为藏药短管兔耳草中主要 XOD 抑制剂成分。除邻苯二甲酸二丁酯抑制活性-1较弱外,其余 5 个成分的 XOD 抑制活性均较强,IC50 值介于 3.28~7.56 mg·L-1 之间。这些活性成分通过 氢键、范德华力、pi-pi 作用和疏水作用等方式与 XOD 进行结合。结论: 研究为基于藏药短管兔耳草 XOD 抑制剂类降尿酸新药的开发奠定了一定的物质基础,电化学生物传感方法与分子对接技术联用为中草药 XOD 抑制剂的活性与机制研究提供了一种新的工具。

关键词：短管兔耳草,降尿酸,电化学生物传感,分子对接,黄嘌呤,氧化酶,抑制剂,

基金资助：国家自然科学基金（81660648）;江西省教育厅基金（GJJ201227）;江西中医药大学民族药协同创新项目（JXXT2018001）;江西中医药大学中药双一流学科建设项目（JXSYLXK-ZHYAO033）