UPLC-MS/MS 法同时测定氯沙坦钾和 缬沙坦中7 个亚硝胺类基因毒性杂质*

来源：药物分析杂志2021年第7期北京时间：

作者：袁松, 黄海伟, 于颖洁, 刘阳, 何兰

单位：中国食品药品检定研究院,国家药品监督管理局化学药品质量研究与评价重点实验室,北京 102629

摘要：目的: 建立超高效液相色谱- 串联质谱法（UPLC-MS/MS）同时测定氯沙坦钾和缬沙坦中7 个基因毒性杂质（N- 亚硝基二甲胺、N- 亚硝基-4- 甲基-4- 氨基丁酸、N- 亚硝基二乙胺、N- 亚硝基乙基异丙基胺、N- 亚硝基二异丙胺、N- 亚硝基二丙胺、N- 亚硝基二丁胺）。方法: 采用Agilent Infinity Lab Poroshell 120 SB-AQ（3.0 mm×150 mm,2.7 μm）色谱柱,泵混合器与进样器之间接Agilent Poroshell 120 EC-C18（4.6 mm×50 mm,2.7 μm）色谱柱,以0.1% 甲酸水溶液为流动相A,甲醇为流动相B 进行梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温50 ℃; 采用APCI 离子源正离子扫描,多反应监测（MRM）模式下,对7 个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果: 在氯沙坦的水溶系统中,各杂质质量浓度在1~100 ng·mL-1 范围内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3 个浓度的加样回收率（n=3）范围为79.0%~108.8%,RSD 范围为0.57%~4.8%; 检测下限范围为0.03~0.22 ng·mL-1,定量下限范围为0.09~0.76 ng·mL-1。在缬沙坦的甲醇溶系统中,各杂质质量浓度在1~100 ng·mL-1 范围内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3 个浓度的加样回收率（n=3） 范围为81.0%~105.7%,RSD 范围为0.89%~4.1%;检测下限范围为0.05~0.29 ng·mL-1,定量下限范围为0.17~0.95 ng·mL-1。样品中均未检出杂质。结论: 该方法灵敏度高,专属性强,可同时用于测定氯沙坦钾原料药和缬沙坦原料药中7 个亚硝胺类杂质,为化学药品中亚硝胺类杂质控制方法提供参考。

关键词：超高效液相色谱- 串联质谱,氯沙坦钾,缬沙坦,亚硝胺类杂质,N- 亚硝基二甲胺,N- 亚硝基-4- 甲基-4- 氨基丁酸,N- 亚硝基二乙胺,N- 亚硝基乙基异丙基胺,N- 亚硝基二异丙胺,N- 亚硝基二丙胺,N- 亚硝基二丁胺,

基金资助：国家重大研发项目（2016YFE0205400）