基于溶解性、渗透性与计算机模拟的华法林钠片溶出行为研究

来源：药物分析杂志2021年第8期北京时间：

作者：孙毅, 范保瑞, 付晖, 胡琴, 张喆

单位：1.北京市药品检验所, 国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室, 北京102206; 2.北京市平谷区食品药品安全监控中心, 北京101200

摘要：目的:研究华法林钠的生物药剂学特征, 利用计算机模拟技术研究药物体外溶出与体内吸收的相关性, 比较研究华法林钠片仿制制剂与参比制剂（reference listed drug, RLD）的溶出行为。方法:通过测定华法林钠在不同pH介质中的溶解性与平行人工膜渗透性模型（the parallel artificial membrane permeability assay, PAMPA）渗透性, 分析研究了药物的生物药剂学特征; 绘制药物制剂在多种介质中的溶出曲线, 比较研究华法林钠片仿制药与RLD的溶出行为一致性; 基于RLD的溶出曲线数据, 利用计算机技术模拟研究华法林钠片体外溶出与体内吸收的相关性。结果:华法林钠的溶解性随pH的升高而增大; 渗透性随pH的升高而降低, 华法林钠的生物药剂学分类为BCSⅡ类, 即低溶解度, 高渗透性药物。仿制制剂A 的溶出行为与RLD相似度较高, 仿制制剂B与RLD不相似。华法林钠片在pH 6.8的介质中的体外溶出与体内吸收之间显示出较高的相关性。结论:华法林钠片在pH 1.2、pH 4.5与pH 6.8介质中的溶出曲线可作为特征溶出曲线。本研究结果可以为药物制剂处方筛选与生物药剂学分类判定提供新的研究方法和思路。

关键词：华法林钠片,生物药剂学,溶出曲线,人工膜渗透性,计算机模拟,溶出与吸收相关性,仿制药一致性评价,