亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中4个降解杂质的UPLC-Q-Orbitrap HRMS 结构鉴定*

来源：药物分析杂志2021年第9期北京时间：

作者：程杰, 李显庆, 王静静, 谢子立, 堵伟锋

单位：1.安徽省食品药品检验研究院,合肥 230051; 2.安徽中医药大学,合肥 230038

摘要：目的:以超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱质谱(UPLC-Q-Orbitrap HRMS)技术为主要手色谱段,结构定性亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4 个降解杂质。方法:超高效液相色谱采用Thermo Gold C18 色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.9 μm),以0.02 mol·L-1 乙酸铵溶液-甲醇(92∶8)为流动相,质谱采用HESI 离子源、正负离子检测模式,碎片分析借助MsFrontier7.0 软件,结构定性分析亚硫酸氢钠甲萘醌注射液中的4 个降解杂质。结果:通过HPLC-PDA、UPLC-HRMS、1HNMR 等手段,结合有机合成制备杂质对照品、强制降解试验归属杂质来源、推测形成路径等方式,确定了亚硫酸氢钠甲萘醌的4 个重要的降解杂质的分子结构,它们分别是：3-羟甲基-1,4-二-氧代-1,4-二-氢-2-萘磺酸钠(杂质1)、1-羟基-3-甲基-4-氧代-1,2,3,4-四-氢萘-1,3-二-磺酸钠(杂质2)、4-羟基3-甲基-1-氧代-1,2-二-氢-萘磺酸钠(杂质3)和1,4-二-羟基3-甲基-2-萘磺酸钠(杂质4)。结论:通过降解杂质结构定性及其互变异构、自氧化等机制研究,为亚硫酸氢钠甲萘醌注射液的工艺优化和质量控制提供了参考依据。

关键词：亚硫酸氢钠甲萘醌,注射液,杂质,降解机制,超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱,

基金资助：2017年度药典委标准提高项目