盐酸普萘洛尔原料药及片剂有关物质检测方法的建立及未知杂质β-同分异构体的研究分析*

来源：药物分析杂志2021年第9期北京时间：

作者：张树栋, 吴科春, 张志军, 吴兆伟, 王琳, 孙毅, 张喆, 胡琴

单位：北京市药品检验所,国家药品监督管理局仿制药研究与评价重点实验室, 中药成分分析与生物评价北京市重点实验室,北京 102206

摘要：目的:建立新的盐酸普萘洛尔有关物质高效液相色谱分析方法,对《中华人民共和国药典》2020 年版(二部)盐酸普萘洛尔原料药及片剂质量标准中有关物质检查方法进行改良,并对药品质量进行评价。方法:采用新型碱性色谱系统替代混合离子对方法,选择CERI 色谱柱L-column3 C18,(250 mm×4.6 mm, 5 μm),筛选优化了缓冲液pH 和有机相比例,在更为灵敏的230 nm 波长进行检测,对新建方法进行方法学验证,并开展杂质分析,以及未知杂质的结构确定。结果:该方法不仅可对3 种已知杂质(杂质A、B、C)进行有效分离,还解决了药典方法中α-萘酚峰与盐酸普萘洛尔峰重合的问题。在部分样品中发现的一较大的未知杂质,经分析确证并综合结构和合成工艺,确定该物质为盐酸普萘洛尔的β-同分异构体,是盐酸普萘洛尔的合成底物α-萘酚中混有β-萘酚而产生的合成副产物,目前各国药典所采用的方法均不能检出此杂质。结论:所建方法灵敏度高,专属性强,操作简便,实验结果准确可靠,能有效地测定盐酸普萘洛尔及其制剂中有关物质组成和含量,为该系列质量标准的修订提供数据参考。

关键词：高效液相色谱法,盐酸普萘洛尔,有关物质,β-同分异构体,质量评价,

基金资助：国家科技部重大新药创制科技专项课题药物一致性评价关键技术与标准研究项目(2017ZX09101001)