注射用头孢噻肟钠晶型一致性评价研究*

来源：药物分析杂志2021年第10期北京时间：

作者：戚淑叶, 邹文博, 姚尚辰, 许明哲, 尹利辉

单位：中国食品药品检定研究院,北京102629

摘要：目的:通过头孢噻肟钠原料及其注射剂与参比制剂晶型多方法的对比研究,为头孢菌素类注射剂晶型一致性评价提供思路。方法:基于头孢噻肟钠物料特征,选用粉末X射线衍射法(波长为CuKα λ=1.541 862 Å,管压45 kV,管流200 mA,扫描范围3～60 °)、热分析法(30~400 ℃,加热速率10 ℃·min-1)、显微拉曼成像法(激发波长785 nm,成像范围1 mm×1 mm)、扫描电镜(加速电压5.0 kV,放大倍数×400~×1 200,探测器为二次电子)来共同表征晶型。结果:待评价头孢噻肟钠原料或注射剂与参比制剂相比,二者晶体结构基本一致;脱溶剂温度(77 ℃)和热分解温度(208 ℃)均接近,但后者在54 ℃附近表现出特有的低沸溶剂挥发峰;二者晶型单一,但后者含有少量混晶;前者为片状晶体,粒度小(几微米),而后者为球形聚结晶体,粒度大(主粒度接近100 μm)。结论:头孢菌素类注射剂可用上述方法综合表征药物晶体结构、含结晶水或溶剂情况、混晶信息、以及晶习差异,可实现待评价对象与参比制剂晶型的一致性比较。

关键词：头孢噻肟钠,头孢菌素,注射剂,晶型,一致性,多方法表征,X射线衍射法,热分析,拉曼成像,扫描电镜,

基金资助：^*中国食品药品检定研究院中青年发展研究基金(No.2019A1)