HPLC-QTOF-MS/MS结合NMR分析甘草酸单铵盐原料及其高温强降解杂质*

来源：药物分析杂志2021年第10期北京时间：

作者：李洋, 孙捷, 段伟萍, 高晓黎, 赵金兰, 谢湘云, 彭国平, 郑云枫

单位：1.江苏省中药资源产业化过程协同创新中心, 南京 210023; 2.南京中医药大学药学院, 南京 210023; 3.新疆医科大学药学院, 乌鲁木齐 830011

摘要：目的:分析鉴定甘草酸单铵盐原料及其高温强降解有关杂质成分。方法:采用Shim-pack GIST C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,5 μm),以乙腈-1%乙酸水溶液(34.4∶65.6)为流动相,对甘草酸单铵盐及高温强降解原料中的有关物质进行分离,采用四级杆飞行时间质谱进行检测,结合其分子离子峰、碎片离子及裂解规律进行分析,鉴定其化学结构;进一步采用C18中压柱(800 g,25~50 μm,6.5 cm×50 cm),以甲醇-水-乙酸(40∶60∶1、50∶50∶1、60∶40∶1)洗脱,分离制备有关物质,并用核磁共振波谱(1H-NMR、13C-NMR、HSQC、HMBC)对其中2个未知杂质成分进行结构确证。结果:通过对照品对照及HPLC-QTOF-MS/MS分析,鉴定了甘草酸单铵盐及其高温强降解原料中13个三萜皂苷类杂质成分,其中2个未知杂质成分经鉴定分析,结构确证为6′-甲基甘草酸及6″-甲基甘草酸。结论:HPLC-QTOF-MS/MS法可以快速分析鉴定甘草酸单铵盐中的未知杂质,可为其原料及制剂杂质限度的制定奠定基础。

关键词：甘草酸单铵盐,高温降解,有关物质,三萜皂苷,结构鉴定,核磁共振波谱,高效液相色谱串联四级杆飞行时间质谱,

基金资助：^*国家自然科学基金项目(81973482);新疆维吾尔自治区重点研发专项(2020B03007-2);国家大学生创新创业训练计划(202010315033)