基于PI3K/Akt通路探讨白花蛇舌草对EGFR-TKIs抵抗的A549细胞的增殖抑制作用*

来源：药物分析杂志2021年第11期北京时间：

作者：周林水, 吕昕, 郑苏群

单位：浙江中医药大学附属第一医院呼吸内科,杭州 310006

摘要：目的:研究白花蛇舌草对EGFR-TKIs抵抗的A549细胞的增殖抑制作用及对PI3K/Akt通路的调节作用。方法:EGFR-TKIs抵抗的A549细胞分为空白对照组,吉非替尼组,白花蛇舌草低、中、高剂量组及阳性对照组,吉非替尼组加入终浓度为10 μmol·L-1的吉非替尼,白花蛇舌草低、中、高剂量组分别加入10、20、30 mL·L-1的白花蛇舌草,阳性对照组加入10 μmol·L-1的LY294002,给药48 h后测定各组A549细胞增殖抑制率,Annexin V-碘化丙啶(PI)双染法及脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色法测定A549细胞凋亡率,划痕实验测定A549细胞迁移率,流式细胞术测定各组A549细胞周期分布,免疫印迹法(Western blot)测定各组A549细胞p-PI3K、PI3K、p-Akt及Akt水平。结果:与空白对照组比较,吉非替尼组各指标未表现出显著性差异(P>0.05);与空白对照组及吉非替尼组比较,白花蛇舌草各剂量组及阳性对照组A549细胞增殖抑制率、凋亡率及TUNEL阳性A549细胞比例、G0/G1期A549细胞比例显著升高(P<0.05),A549细胞迁移率、S期及G2/M期A549细胞比例、A549细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05);与白花蛇舌草低、中剂量组比较,阳性对照组A549细胞增殖抑制率、凋亡率及TUNEL阳性A549细胞比例、G0/G1期A549细胞比例显著升高(P<0.05),A549细胞迁移率、S期及G2/M期A549细胞比例、A549细胞p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt水平显著降低(P<0.05)。结论:白花蛇舌草能够抑制EGFR-TKIs抵抗的A549细胞增殖,促进A549细胞凋亡,诱导A549细胞G0/G1期阻滞,其机制可能与抑制PI3K/Akt信号通路有关。

关键词：白花蛇舌草,A549细胞,PI3K/Akt通路,EGFR-TKIs抵抗,增殖抑制,

基金资助：^*浙江省自然科学基金项目计划(LQ16H27000)