甘精胰岛素注射液有关物质分析方法研究*

来源：药物分析杂志2022年第1期北京时间：

作者：丁晓丽, 陈莹, 胡馨月, 李晶, 张慧, 梁成罡

单位：中国食品药品检定研究院 激素室 国家卫生健康委员会生物技术产品检定方法及其标准化重点实验室, 北京 102629

摘要：目的: 优化甘精胰岛素注射液有关物质分析方法,论证现行标准规定限度科学性,并对主要有关物质进行鉴别。方法:采用Thermo scientific Bio-Basic-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以氯化钠-磷酸盐缓冲液-乙腈(18.4 g∶250 mL∶250 mL,加水至1 000 mL)为流动相A,氯化钠-磷酸盐缓冲液-乙腈(3.2 g∶250 mL∶650 mL,加水至1 000 mL)为流动相B,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,检测波长214 nm,柱温35 ℃。利用该方法收集含量最大有关物质组分并利用LC-MS方法进行鉴别。分析色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18 Column(100 mm×2.1 mm,1.7 μm,300Å),以0.1%甲酸水溶液为流动相A,0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,进行梯度洗脱,柱温为50 ℃。质谱数据采集条件为MSE模式,一级质谱能量40 V。结果:该RP-HPLC有关物质分析方法,方法学验证结果良好,能够有效分离并准确测定样品中的有关物质;经鉴定,甘精胰岛素注射液的主要有关物质为B链第3位天冬酰胺的脱-NH3降解产物,即3B-琥珀酰亚胺-甘精胰岛素。结论:优化后的RP-HPLC方法能够有效用于甘精胰岛素注射液有关物质分析,现行国家标准有关物质限度规定科学合理,能够满足甘精胰岛素注射液货架期内的质控需求。

关键词：甘精胰岛素注射液,药品在用期,有关物质,3B-琥珀酰亚胺-甘精胰岛素,结构鉴定,反相高效液相色谱法,液相质谱联用,

基金资助：*国家科技重大专项课题资助项目(2018ZX09101001-003-004)