α-玉柏碱减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤*

来源：药物分析杂志2022年第2期北京时间：

作者：刘雨露, 朱子贵, 张建新, 赵红, 姚平波

单位：1.南华大学附属南华医院重症医学科,衡阳 421002;2.南华大学附属南华医院胸外科,衡阳 421002;3.南华大学护理学院基础护理教研室,衡阳 421001;4.长沙民政职业技术学院,长沙 410004

摘要：目的: 探索石松的活性成分α-玉柏碱通过抗炎抗氧化作用对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用。方法: Wistar大鼠灌胃1 mL无菌水或含有2.5 mg·kg-1或5 mg·kg-1 α-玉柏碱的水,持续1周,雷米普利1 mg·kg-1作为阳性对照。结扎心脏左前降支30 min,再灌注3 h。超声检测射血分数EF(%)、短轴缩短分数FS(%)、左心室收缩压LVSP(mmHg)、左心室舒张末期压力LVEDP(mmHg)。伊文思蓝染指示心梗体积。试剂盒检测血清或心肌组织中总还原型谷胱甘肽(GSH)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸转氨酶(AST)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平。ELISA测定血清肌酸激酶-同工酶 (CK-Mb)、肌钙蛋白T (cTnT)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-1β、IL-6和前列腺素E 2(PGE 2)。Western blotting检测环氧合酶2(COX-2)、金属基质蛋白酶(MMP)-2和MMP-9的蛋白表达。结果: 与假手术对照组比,MI/R组大鼠EF、FS和LVSP显著下降,而LVEDP明显升高(P<0.05)。α-玉柏碱能有效逆转这些超声心动指标(P<0.05)。α-玉柏碱还有效减少了MI/R大鼠的梗死面积和血清CK-Mb、cTnT、AST和LDH(P<0.05)。α-玉柏碱降低了MI/R升高的血清MDA、升高了降低的血清SOD和心肌GSH,减轻了氧化应激(P<0.05)。MI/R升高的血清炎症标志物TNF-α、IL-1β、IL-6、PEG2和心肌炎症标志物Cox-2均在5 mg·kg-1·d-1 α-玉柏碱处理下显著降低(P<0.05)。MI/R升高的MMP-2和MMP-9也被α-玉柏碱降低(P<0.05)。结论: α-玉柏碱能有效减轻氧化应激和炎症,改善MI/R导致的心肌损伤。对MMP-2和MMP-9的抑制可能是其作用机制。

关键词：α-玉柏碱,伸筋草,缺血再灌注损伤,氧化应激,炎症,金属基质蛋白酶,心肌梗死,细胞外基质,

基金资助：^*湖南省自然基金青年基金(2018JJ3473)