紫菀水提物对人肺癌A549细胞增殖、侵袭及裸鼠成瘤能力的影响及作用机制探讨*

来源：药物分析杂志2022年第3期北京时间：

作者：姚平波, 刘雨露, 朱子贵, 赵红, 张建新

单位：1.长沙民政职业技术学院,长沙 410004; 2.南华大学附属南华医院胸外科,衡阳 421002; 3.南华大学护理学院基础护理教研室,衡阳 421001; 4.南华大学附属南华医院重症医学科,衡阳 421002

摘要：目的: 探讨紫菀水提物对人肺癌A549细胞增殖、侵袭及裸鼠成瘤能力的影响及作用机制。方法: 将体外培养MRC-5和A549细胞分别与不同浓度AWE(0、0.6、1.25、2.5、5、10、20、40、80、160、320 g·L-1)孵育,根据MTT实验设置A549细胞为AWE 0 g·L-1组、AWE 10 ·L-1组、AWE 20 ·L-1组和AWE 40 ·L-1组。CCK-8法检测各组细胞增殖,Transwell法检测侵袭细胞数。采用Wnt/β-catenin信号通路抑制剂XAV939处理A549细胞,Western blot检测各组细胞Wnt-1、β-catenin、血管内皮生长因子(VEGF)和Ki-67蛋白表达。皮下种植A549细胞悬液(5×106个·mL-1)0.2 mL,经AWE(灌胃5 g·kg-1·d-1,4周)干预后,进行移植瘤组织称重,免疫组化检测VEGF和Ki-67表达。结果: AWE对MRC-5细胞无明显抑制作用(P＞0.05),对A549细胞的抑制作用呈药物浓度依赖性,IC50=24.81 g·L-1,随着AWE浓度增加,AWE浓度≥20 g·L-1时,细胞存活率下降(P＜0.05)。AWE 20 g·L-1组和AWE 40 g·L-1组A549细胞增殖活性和侵袭细胞数低于AWE 0 g·L-1组(P＜0.05)。AWE 40 g·L-1组和XAV939组A549细胞Wnt-1、β-catenin、Ki67和VEGF蛋白表达低于对照组(P＜0.05);AWE 40 +XAV939组A549细胞Wnt-1、β-catenin、Ki67和VEGF蛋白表达低于AWE 40 g·L-1组和XAV939组(P＜0.05)。裸鼠成瘤实验结果显示,AWE组裸鼠移植瘤质量低于对照组(P＜0.05),且移植瘤组织中Ki67和VEGF蛋白表达低于对照组(P＜0.05)。结论: AWE可以抑制肺癌细胞增殖和侵袭,抑制移植瘤生长,可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路有关。

关键词：紫菀水提物,肺癌,增殖,侵袭,Wnt/β-catenin信号通路,

基金资助：^*湖南省自然科学基金项目(2018JJ6122)