米氮平起始物料米氮醇的有关物质研究

来源：药物分析杂志2022年第4期北京时间：

作者：张驰, 韩遵圣, 刘博, 张文轩, 吴松

单位：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所,北京100050

摘要：目的: 建立RP-HPLC法同时测定米氮平的起始物料米氮醇的9个有关物质(杂质1~9)。方法: 采用Apollo C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),以0.02 mol·L-1磷酸二氢钾溶液-0.1%磷酸(30∶70)为流动相A,甲醇为流动相B,梯度洗脱(0~20 min,90%A→68%A;20~50 min,68%A;50~50.01 min,68%A→90%A;50.01~60 min,90%A),流速为1.0 mL·min-1,柱温为40 ℃,检测波长为210 nm(杂质1、5)和260 nm(杂质2、3、4、6、7、8、9),进样量为30 μL。结果: 米氮醇及9个有关物质实现完全分离,并与其他化合物达到良好的分离;杂质1~9的线性范围分别为0.49~9.81 μg·mL-1(r=0.999 6)、0.46~9.24 μg·mL-1(r=0.999 2)、0.47~9.44 μg·mL-1(r=0.999 7)、0.51~10.11 μg·mL-1(r=0.999 5)、0.46~9.19 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50~10.07 μg·mL-1(r=0.999 7)、0.50~9.91 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50~10.05 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.50~10.08 μg·mL-1(r=0.999 7);9个有关物质的平均加样回收率(n=9)分别为99.1%、100.4%、98.8%、98.3%、98.8%、100.0%、100.4%、100.9%、99.2%。检测不同时期生产的9批米氮醇原料,杂质8的含量分别为0.19%、0.18%、0.19%、0.27%、0.23%、0.13%、0.14%、0.12%、0.11%,其他杂质均未检出。结论: 本法专属性好,灵敏度高,准确度高,耐用性好,可用于米氮醇有关物质的质量控制。

关键词：抗抑郁药物,起始物料,米氮平,米氮醇,杂质谱,有关物质,反相高效液相色谱,