青霉胺片的有关物质分析

来源：药物分析杂志2022年第4期北京时间：

作者：王立萍, 刘英, 宋汉敏, 李倚天, 王晨

单位：1.河南省食品药品检验所,郑州 450018; 2.中国食品药品检定研究院, 北京 100050

摘要：目的: 建立青霉胺片的有关物质检测方法,并分析国产青霉胺片的有关物质质量及存在的问题。方法: 建立HPLC-ELSD法检测31批次青霉胺片和6批次青霉胺原料的有关物质,色谱柱为GRACE Apollo C18(250 mm×4.6 mm,5 μm),流速0.6 mL·min-1,柱温25 ℃,进样量20 μL。采用二维色谱柱切换HPLC-MSn法推测6个杂质的化学结构并分析其来源,并采用ADMET Predictor软件对这6个杂质进行毒性预测。结果: 青霉胺片的有关物质个数和含量均远高于原料。推测的6个杂质中,青霉胺二硫化物为已知杂质,其余5个为未知杂质,所有杂质均为降解杂质。ADMET Predictor软件毒性预测结果显示4个杂质的毒性均较青霉胺大,2个杂质的毒性与青霉胺相当。结论: 建立的HPLC-ELSD法可有效检测青霉胺片的有关物质。制剂中的杂质主要来源于制剂的生产过程。青霉胺片有关物质的风险比较大,根据各杂质的毒性预测结果,建议制剂生产企业应高度重视制剂生产的各个环节。

关键词：青霉胺,有关物质,青霉胺二硫化物,高效液相色谱-蒸发光检测器法,高效液相色谱-质谱联用法,ADMET Predictor软件,