基于UPLC-LTQ-Orbitrap-MS和网络药理学探讨六味地黄丸治疗AD潜在作用机制*

来源：药物分析杂志2022年第4期北京时间：

作者：王迪, 张宁, 陈雪, 薛傲, 丁立新, 雷霞

单位：1.佳木斯大学,佳木斯 154007; 2.黑龙江中医药大学佳木斯学院, 佳木斯 154007; 3.南京中医药大学无锡附属医院, 无锡 214071

摘要：目的: 鉴定六味地黄丸入血入脑化学成分,采用网络药理学方法探讨六味地黄丸治疗阿尔茨海默症(AD)潜在作用机制。方法: 通过超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用(UPLC-LTQ-Orbitrap-MS)技术鉴定入血入脑成分,通过TCMSP、Swiss Target Prediction、OMIM、GeneCards、TTD、DisGeNET、DrugBank数据库预测成分和疾病作用靶点,通过String数据库、Cytoscape软件筛选核心靶点并构建“成分-靶点-疾病-通路”相互作用网络;采用Metascape数据库对核心靶点进行京都基因与基因组百科全书分析(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)、基因本体分析(gene ontology,GO)。结果: 测得六味地黄丸入血入脑成分21个,涉及AD相关靶点蛋白169个。KEGG共富集175条代谢通路,主要涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、糖尿病并发症中AGE-RAGE信号通路、阿尔茨海默症信号通路等。GO功能富集分析主要涉及突触、细胞对氮化合物反应,G蛋白偶联受体活性等过程。结论: 六味地黄丸治疗AD具有多靶点、多通路特点,其可能通过改善体内神经活性配体-受体异常、胰岛素受损等过程进行干预,为进一步实验验证其作用机制提供参考依据。

关键词：阿尔茨海默病,六味地黄丸,化学成分鉴定,超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱组合式高分辨质谱联用,网络药理学,靶点,通路,

基金资助：^*黑龙江省属高校科技成果研发、培育项目(TSTAU-C2018020);哈尔滨市应用技术研究与开发项目(青年后备人才A类)(2017RAQXZ113);黑龙江中医药大学博士创新基金(2017BS09)