LC-QTOF/MS法测定他达拉非中3个潜在基因毒性杂质

来源：药物分析杂志2022年第5期北京时间：

作者：杨海清, 周祥, 王天莹, 徐勇, 何厚洪, 来灿林

单位：1.浙江康恩贝制药股份有限公司,杭州 310052; 2.浙江省中药制剂技术重点实验室,杭州 310052

摘要：目的: 建立一种采用LC-QTOF/MS同时测定他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质:氯乙酰氯(JD-1)、(1R,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-2)和(1S,3R)-1-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-2-(氯乙酰基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡啶并[3,4-b]吲哚-3-羧酸甲酯(JD-3)含量的方法。方法: 采用苯胺为衍生化试剂,对样品进行前处理,采用YMC-PackODS-AQ色谱柱进行分离,采用乙腈和水体系为流动相,进行梯度洗脱,流速为1.0 mL·min-1。质谱采用电喷雾离子源,负离子模式下选择[M-H]-m/z 168.050 0和[M-H]-m/z 425.085 5作为JD-1和JD-2、JD-3的定量离子。结果: 3个潜在基因毒性杂质在37.5～112.5 ng·mL-1范围内线性关系良好(r＞0.990 0),JD-1、JD-2和JD-3的定量限(LOQ)分别为3.8、7.3和4.1 ng·mL-1,3个潜在基因毒性杂质的平均回收率均在80%~120%范围内,重复性试验含量RSD均小于10%。3批原料中JD-2的含量分别为19.5、22.1、20.0 μg·g-1,JD-3的含量分别为21.9、10.1、16.3 μg·g-1,3批原料中均未检出JD-1。结论: 该方法结果可靠,可用于他达拉非原料中3个潜在基因毒性杂质JD-1、JD-2、JD-3的含量测定。

关键词：他达拉非,基因毒性杂质,高效液相色谱-质谱联用,含量测定,衍生化,氯乙酰氯,光学异构体,