注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中有机物提取迁移研究及与溶液澄清度相关性分析*

来源：药物分析杂志2022年第7期北京时间：

作者：梁键谋, 周金金, 陈超, 章蔼静, 王建

单位：1.浙江省食品药品检验研究院,国家药品监督管理局仿制药评价关键技术重点&浙江省药品接触材料质量控制研究重点实验室,杭州 310052; 2.浙江工业大学,杭州 310014

摘要：目的:建立GC-MS法测定注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中有机物的迁移;建立HPLC法测定注射用头孢呋辛钠中硫化剂和抗氧剂的迁移;对胶塞中有机浸出物与溶液澄清度的相关性进行分析研究。方法:GC-MS法,采用毛细管色谱柱Rtx-5MS(30.0 m×0.25 mm,0.25 μm),载气为He,流速1.8 mL·min-1,进样口200 ℃,分流比10:1,柱温为程序升温(起始温度40 ℃保持15 min,以10 ℃·min-1升至100 ℃,维持2 min,25.0 ℃·min-1至230 ℃,保持10.0 min),顶空温度120 ℃,平衡30 min,接口温度250 ℃,扫描范围m/z 29~600,采用全扫描方式。HPLC法,采用Agilent SB C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为含0.05%三氟乙酸的水,流动相B为含0.05%三氟乙酸的乙腈,梯度洗脱,流速1.0 mL·min-1,柱温35 ℃,检测波长为220 nm,进样量10 μL。结果:GC-MS测得胶塞中抗氧剂BHT(264)、硅油等有机物随加速时间的推移向样品渗透并迁移至样品中,引起溶液澄清度变差;HPLC法测得硫化剂(二硫化碳、硫)和抗氧剂(168、264、330、1076、1010)质量浓度均在0.5~100 μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r均＞0.990);该方法硫化剂和抗氧剂的检测限均约为0.03 μg·mL-1,定量限均约为0.1 μg·mL-1;通过添加标准回收试验,抗氧剂(168、264、330、1076、1010)和硫化剂(二硫化碳、硫)的平均回收率(低、中、高浓度水平)均在90.0%~110.0%,对应的RSD均<5%(n=9);稳定性试验表明抗氧剂和硫化剂对照溶液在24 h内稳定。试验结果表明注射用头孢呋辛钠样品溶液中检出了抗氧剂264、1010和硫化剂,含量分别为3.83~14.06、2.02~3.60和2.25~3.21 μg·mL-1;且相关性分析表面抗氧剂264、1010和硫化剂发生迁移是导致注射用头孢呋辛钠澄清度不合格的重要因素。结论:GC-MS法结合HPLC法可作为注射用头孢呋辛钠瓶胶塞中浸出物的质量控制方法。

关键词：气相色谱质谱联用法,高效液相色谱法,注射用头孢呋辛钠,胶塞,硫化剂,抗氧剂,

基金资助：*国家重大科技专项药物一致性评价关键技术与标准研究(2017ZX09101001);浙江省药品监管系统科技计划项目(2020013)