盐酸二甲双胍中基因毒杂质N-亚硝基二甲胺检测方法的建立

来源：药物分析杂志2022年第7期北京时间：

作者：张龙浩, 于颖洁, 袁松, 周露妮, 黄海伟, 何兰

单位：中国食品药品检定研究院,国家食品药品监督管理局化学药品研究与评价重点实验室,北京 102629

摘要：目的:建立高效液相色谱-三重四极杆质谱(HPLC-MS/MS)法测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中N-亚硝基二甲胺(NDMA)。方法:采用Phenomenex ACE Excel 3 C18-AR色谱柱(100 mm×4.6 mm,3 μm),以0.1%甲酸水-0.1%甲酸甲醇为流动相,梯度洗脱,流速0.5 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量5 μL;质谱离子化方式为APCI,正离子模式,多反应监测(MRM),NDMA的定量离子对为m/z 75.0→43.0,定性离子对为m/z 75.0→58.0。结果:NDMA质量浓度在1~100 ng·mL-1范围内,线性关系良好;检测限为0.25 ng·mL-1;30批样品的测定结果NDMA的含量为0~0.46 μg·g-1。结论:本方法可用于测定盐酸二甲双胍原料药和制剂中NDMA含量。

关键词：基因毒杂质,N-亚硝基二甲胺(NDMA),盐酸二甲双胍,抗高血糖药物,液质联用,杂质测定,定量分析,