UPLC-MS/MS法测定注射用头孢美唑钠中潜在亚硝胺类物质的含量*

来源：药物分析杂志2022年第7期北京时间：

作者：宋芸峰, 耿悦, 孙春业, 王志军, 姚卫峰, 张锦琳, 裘婧, 袁耀佐

单位：1.南京中医药大学,南京 210023; 2.江苏省食品药品监督检验研究院,南京 210019; 3.国家局化学药物杂质谱研究重点实验室,南京 210019; 4.江苏省医疗器械所,南京 210012; 5.安捷伦科技有限公司,上海 200080; 6.国家药典委员会,北京 100061

摘要：目的:建立一种超高效液相色谱-串联质谱联用法,用于测定注射用头孢美唑钠中的13个潜在亚硝胺类基因毒性杂质的含量(NDELA、NMOR、NPYR、NMPhA、NEPhA、NDiBA、NDBzA、NDBA、NDMA、NDEA、NPIP、NDiPA和NDPA)。方法:使用ACQUITY UPLC BEH C8(100 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱和Agilent Infinity Lab Poroshell120 Bonus-RP(100 mm×3.0 mm,2.7 μm)色谱柱,流动相为0.1%甲酸(A)-甲醇(B),梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1,采用APCI离子源,在多反应监测模式(MRM)下,对全国20个生产厂家以及国外原研厂家的样品进行分析。结果:该方法能同时测定13个亚硝胺类基因毒性杂质。其线性范围、灵敏度、精密度、回收率均满足分析要求。在21批注射用头孢美唑钠中,10批检出了NPIP,但均小于定量限。结论:注射用头孢美唑钠中存在亚硝胺类基因毒性杂质的风险可控;所建立的方法高效灵敏,性能优异,专属性强,可为以四氮唑环为结构特征的抗生素中亚硝胺类基因毒性杂质控制方法提供参考,也可用于胶塞中N-亚硝胺类基因毒性杂质迁移量的检测,为监管部门提供技术储备和数据支持。

关键词：亚硝胺,四氮唑,基因毒性杂质,超高效液相色谱-串联质谱,药用胶塞,迁移,风险评估,

基金资助：*2021年国家药品评价性抽验资助(国药监药管[2021]1号)