可利霉素体外抗结肠癌活性的研究*

来源：药物分析杂志2022年第7期北京时间：

作者：刘娟娟, 戴剑漉, 高晓杰, 赫卫清

单位：1.中国医学科学院北京协和医学院,医药生物技术研究所,卫健委抗生素生物工程重点实验室,北京 100050; 2.中国医学科学院北京协和医学院,药物合成生物学重点实验室,北京 100050

摘要：目的:评价可利霉素(carrimycin, CAM)及其单组分异戊酰螺旋霉素Ⅰ(isovalerylspiramycinⅠ, ISPⅠ)对结肠癌细胞的抑制作用,初步探讨其抗肿瘤的作用机制。方法:选择结肠癌细胞系LoVo,评价CAM及其单组分ISPⅠ与螺旋霉素(spiramycin, SP)及其单组分螺旋霉素Ⅰ(spiramycin Ⅰ, SP Ⅰ)的抗肿瘤活性,采用CCK-8试剂盒检测对细胞增殖的影响;采用克隆形成实验分析对细胞克隆形成能力的影响;采用流式细胞术分析对细胞凋亡的影响;采用划痕实验检测对细胞迁移能力的影响。通过转录组分析CAM、ISP Ⅰ发挥抗肿瘤活性可能作用的信号通路。结果:CAM及其单组分ISP Ⅰ可以有效抑制结肠癌细胞的增殖、克隆形成,能促使细胞凋亡比例增加,但对细胞迁移能力影响不明显;在给药6 h和9 h后,CAM及其单组分ISP Ⅰ在细胞内的相对含量高于SP及其单组分SP Ⅰ;转录组测序分析发现CAM及ISP Ⅰ可能作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路。结论:CAM及其单组分ISP Ⅰ具有体外抗结肠癌活性,且优于SP及其单组分SP Ⅰ,这可能与其更好的细胞穿透性相关,CAM及ISP Ⅰ的抗结肠癌活性可能是通过作用于细胞粘附相关信号通路和PI3K/Akt信号通路而发挥的,这为进一步研究CAM及其单组分的抗肿瘤作用机制奠定了基础。

关键词：可利霉素,异戊酰螺旋霉素Ⅰ,螺旋霉素,结肠癌LoVo细胞,增殖,凋亡,迁移,转录组,

基金资助：*国家自然科学基金项目(82104233,82073900)