曲普瑞林缓释注射剂中杂质的活性比较分析*

来源：药物分析杂志2022年第9期北京时间：

作者：孙悦, 郭宁子, 杨化新, 李湛军, 胡馨月, 徐可铮, 梁成罡

单位：中国食品药品检定研究院,北京 102629

摘要：目的: 研究曲普瑞林缓释注射剂中有关物质的体内外活性,为制剂的杂质控制及其限度制定积累数据并提供策略。方法: 采用CellTiter-Glo ATP荧光活性检测方法测定曲普瑞林有关物质对前列腺癌细胞LNCaP FGC增殖抑制作用;采用HPLC-MS/MS法测定曲普瑞林有关物质对大鼠血浆中睾酮水平抑制作用。结果: 曲普瑞林游离酸、乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林具有抑制前列腺癌细胞增殖的作用,抑制率分别为曲普瑞林的120.92%、89.51%、76.77%;乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林、乙酸化曲普瑞林均能够抑制大鼠体内睾酮至去势水平,即≤0.5 ng·mL-1。结论: 曲普瑞林游离酸、乙醇酸曲普瑞林、双乙醇酸曲普瑞林、乙酸化曲普瑞林具有与曲普瑞林相当的药理活性。

关键词：曲普瑞林有关物质,体内外活性,CellTiter-Glo ATP荧光活性检测方法,高效液相色谱串联质谱,增殖抑制,睾酮水平,

基金资助：*国家科技重大专项—重大新药创制(2017ZX09101001-007)