清热解毒口服液中6个药物成分的定量分析与网络药理学研究*

来源：药物分析杂志2022年第9期北京时间：

作者：朱雪亚, 李泽运, 张潇, 文伟豪, 袁永亮, 田鑫

单位：郑州大学第一附属医院药学部,郑州 450052

摘要：目的: 建立UPLC-MS/MS法同时测定清热解毒口服液中的栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷6个成分含量,并对以上成分展开网络药理学研究,揭示其潜在药理作用机制。方法: 色谱柱采用Phenomenex Kinetex C18柱(50 mm×2.1 mm,2.6 μm),流动相采用0.3%甲酸水溶液-0.3%甲酸乙腈梯度洗脱,流速为0.4 mL·min-1,柱温40 ℃,进样体积为2 μL。质谱方法选择电喷雾离子源(ESI),负离子模式,多反应检测模式(MRM);方法学验证包括专属性、精密度、重复性、稳定性、准确度等;网络药理学研究基于Swiss Target Prediction、Drugbank、TTD、KEGG、Cytoscape等数据库或平台,收集成分-靶点-代谢通路-疾病信息,并绘制药理作用网络图。结果: 方法学验证均符合方法学要求。栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷、龙胆苦苷、黄芩苷分别在0.050~5.000、0.049~4.900、0.050~5.000、0.010~1.020、0.052~5.150、0.052~5.150 μg·mL-1范围内线性关系良好。2个厂家各3个不同批号清热解毒口服液黄芩苷含量均符合药典要求(>1.0 mg·mL-1),然而栀子苷、绿原酸、新绿原酸、哈巴苷等成分呈现较大含量差异,必要对其进行质量控制。以上成分通过IL-17信号通路、自然杀伤细胞介导的细胞毒性、NF-κB信号通路、抗叶酸耐药通路、TRP通道的炎症介质调节等通路,发挥其抗炎、抗流感、治疗上呼吸道疾病、发热、烦躁口渴等方面的作用。结论: 建立的UPLC-MS/MS快速、准确可用于清热解毒口服液质量控制,网络药理学研究工作初步揭示了其潜在作用机制。本研究为清热解毒口服液的质量评价和临床应用提供了参考。

关键词：清热解毒口服液,超高效液相色谱串联质谱,定量分析,网络药理学,机制研究,

基金资助：*中国博士后科学基金(项目编号:2019M662555)