UPLC-APCI MS/MS法检测克拉霉素中3个N-亚硝胺类化合物

来源：药物分析杂志2022年第10期北京时间：

作者：汪辉, 邵红霞, 秦秋明

单位：上海微谱化工技术服务有限公司,上海 210048

摘要：目的: 建立超高液相色谱-大气压化学电离源三重四极杆质谱法(UPLC-APCI MS/MS)检测克拉霉素中3个N-亚硝胺类化合物[N-亚硝基乙基异丙基胺(NIPEA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)和N-亚硝基二丁胺(NDBA)。方法: 采用ACQUITY UPLC HSS T3色谱柱(100 mm×2.1 mm,1.8 μm),以甲醇-0.1%甲酸水溶液为流动相,梯度洗脱,流速0.4 mL·min-1;采用大气压化学电离(APCI),多反应监测(multiple reaction monitoring,MRM),正离子扫描模式。结果: 测得NIPEA、NDIPA质量浓度在18~120 μg·L-1内呈现良好的线性关系(r=0.999),NDBA质量浓度在7.8~52 μg·L-1内呈现良好的线性关系(r=0.999 1),重复性试验的RSD为2%~3%,方法回收率为88%~109%,NIPEA、NDIPA方法定量限(S/N不低于10)为9.0 μg·L-1,NDBA方法定量限(S/N不低于10)为3.9 μg·L-1,溶液在室温放置24 h内稳定。对2家国内生产企业各3批克拉霉素样品进行检测,NIPEA、NDIPA、NDBA均低于检测限。结论: 本试验建立了克拉霉素中N-亚硝胺类化合物NIPEA、NDIPA、NDBA的检测方法,具有灵敏度高,测定结果准确,专属性强等诸多优点,可应用于临床治疗药物的监测。

关键词：超高液相色谱-大气压化学电离源三重四极杆质谱法,克拉霉素,亚硝胺,N-亚硝基乙基异丙基胺,N-亚硝基二异丙胺,N-亚硝基二丁胺,