大黄素型单蒽酮大鼠体内毒代动力学研究*

来源：药物分析杂志2022年第10期北京时间：

作者：汪祺, 杨建波, 王莹, 李妍怡, 张玉杰, 文海若, 马双成

单位：1.中国食品药品检定研究院,北京 100050; 2.北京中医药大学,北京 100029

摘要：目的: 建立用于血浆中大黄素型单蒽酮及其代谢产物含量测定的UPLC-Q TOF-MS方法,研究其原型及代谢产物大鼠体内毒代动力学(TK)行为。方法: 开展重复给药毒性试验的首次给药至给药结束的原型及其代谢产物的TK测定,流动相为乙腈(A)-0.1%甲酸(B),梯度洗脱(0~7 min,95%A→50%A;7~10 min,50%A→20%A;10~11 min,20%A→0%A),流速:0.4 mL·min-1,柱温:40 ℃;负离子扫描模式,毛细管电压1.0 kV,锥孔电压30 V,扫描范围m/z 50~1 000计算动力学参数毒代动力学参数Tmax、Cmax、AUCall及MRTlast,评价大鼠口服不同剂量的大黄素型单蒽酮后大鼠血浆中原型及代谢产物的暴露程度。结果: 研究发现大黄素型单蒽酮给药后,原型成分在大鼠体内的Cmax分别为0.56 μg·mL-1(高浓度给药)、0.54 μg·mL-1(中浓度给药)、0.51 μg·mL-1 (低浓度给药),体内AUCall分别为1.13 h·μg·mL-1(高浓度给药)、1.11 h·μg·mL-1(中浓度给药)、1.18 h·μg·mL-1(低浓度给药),不同剂量组中原型成分大鼠体内血浆暴露量无明显差异(P>0.05)。给药后原型及代谢产物的血药浓度基本在6 h内达到Tmax,并在20 h内消除。主要代谢产物为蒽醌(大黄素,羟基大黄素,芦荟大黄素)和蒽醌糖苷(大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷,芦荟大黄素-8-O-β-D-葡萄糖苷),原型及大部分代谢产物普遍可在体内停留20 h。随给药剂量增加芦荟大黄素、羟基大黄素及大黄素等则出现了轻度蓄积现象。结论: 大黄素型单蒽酮给药后,原型及其代谢物在体内消除缓慢,因此应严格控制给药剂量和给药间隔,防止体内成分蓄积发生不良反应。

关键词：毒代动力学,大黄素型单蒽酮,代谢产物,何首乌,液质联用,安全性,体内,毒性评价,

基金资助：*国家自然科学基金资助项目(81973476)