亚甲蓝原料药中17种元素杂质含量测定

来源：药物分析杂志2022年第11期北京时间：

作者：李昊, 管清磊, 郑文凤, 马立波

单位：青岛浩海光杰检测技术咨询有限公司,青岛 266199

摘要：目的: 依据ICH Q3D最新要求,并综合EP和USP中亚甲蓝质量标准,建立亚甲蓝原料药中铝、镉、铬、铜、铁、铅、锰、汞、钼、镍、锡、锌、砷、钴、钒、锑、锂共17种元素杂质含量的限度和测试方法。方法: 样品经微波消解后采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)分析,测定模式为碰撞模式,碰撞气为氦气,射频功率1 550 W,等离子体气流量15.0 L·min-1,载气流量1.05 L·min-1,雾化室温度2 ℃,采集模式为跳峰模式,分析模式为KED模式,定量方式为内标校正的标准曲线法。结果: 分析方法验证结果表明,硝酸溶液、试剂空白溶液中各元素的响应值均远小于30%限度溶液,无定量干扰,在考察浓度范围内(25%~200%限度浓度)所有元素线性关系均良好(r均大于0.999),检测限为0.002~1.507 μg·g-1,定量限为0.006~4.567 μg·g-1,样品加标回收率为82.4%~111.7%,重复性RSD为1.1%~4.1%,中间精密度RSD为1.5%~6.0%,所有验证结果均符合USP<233>和USP<730>的要求。3批样品中的17种元素杂质含量均小于30%限度值,符合ICH Q3D中对于元素杂质控制阈值要求。结论: 本方法操作简便、分析速度快、灵敏度高、准确性和精密度良好,可用于亚甲蓝原料药中17种元素杂质的质量控制。

关键词：亚甲蓝,微波消解,电感耦合等离子质谱法,ICH Q3D,欧洲药典,美国药典,元素杂质,