UPLC-MS/MS法测定大鼠血浆中抗耐多药结核活性化合物macozinone(PBTZ 169)浓度及其药代动力学研究*

来源：药物分析杂志2023年第1期北京时间：

作者：支旭然, 邢晓清, 李颖, 刘洪涛

单位：河北省人民医院药学部,石家庄 050051

摘要：目的: 建立UPLC-MS/MS法测定抗耐多药结核新型活性化合物macozinone (PBTZ 169)在大鼠血浆中的浓度,并应用于大鼠体内的药代动力学研究。方法: 以卡马西平为内标,经乙腈沉淀蛋白后,采用XBridgeBEH C18(100 mm×2.1 mm, 2.5 μm)色谱柱,以乙腈-0.1%甲酸水为流动相,进行梯度洗脱分离,流速0.5 mL·min-1,进样量10 μL;采用电喷雾离子源(ESI),正离子扫描,分别以m/z 457.2→344.1和m/z 237.2→194.2作为PBTZ 169和内标(卡马西平)的质谱检测条件。大鼠灌服20 mg·kg-1 PBTZ 169后,不同时间点取样测定其血浆浓度,计算药代动力学参数并进行统计分析。结果: PBTZ 169质量浓度在0.7~740.0 ng·mL-1范围内线性关系良好(r>0.996 0);PBTZ 169和内标的提取回收率在99.5%~110.2%;日内、日间的RSD范围为1.3%~4.2%;PBTZ 169血浆样品在室温下放置6 h,血样处理后自动进样器放置24 h,-70 ℃贮存15 d,-70 ℃反复冻融3次的稳定性试验的RSD均＜15%。大鼠口服灌胃PBTZ 169后,PBTZ 169在大鼠体内主要药代动力学参数:Cmax为(374.8±116.3) ng·mL-1,Tmax为(0.8±0.1) h,AUC0~∞为(1 180.0±383.5) ng·h·mL-1,T1/2为(3.7±0.7) h,MRT0~∞为(4.7±1.2) h。结论: 该方法简便、快捷、灵敏,适用于PBTZ 169的药代动力学研究。

关键词：macozinone,PBTZ 169,耐多药结核,广泛耐药结核,结核分枝杆菌,1,3-苯并噻嗪-4-酮,衍生物,癸异戊烯磷酰基β-D-核糖2'-差向异构酶,药物代谢动力学,超高效液相色谱-串联质谱法,

基金资助：*河北省2020年度医学科学研究课题计划(20200735);2019年政府资助临床医学优秀人才培养项目