基于超高效液相色谱-Q Exactive质谱的合成大麻素5F-ADB、5F-MDMB-PICA和ADB-FUBINACA体外代谢研究*

来源：药物分析杂志2023年第1期北京时间：

作者：柯星, 周善慧, 卓晓聪, 詹国正, 何丹丹, 范一雷, 宗兴森

单位：1.浙江警察学院浙江省毒品防控技术研究重点实验室,杭州 310051; 2.杭州市公安局萧山分局,杭州 311200; 3.浙江工业大学化工学院,杭州 310012

摘要：目的: 探究合成大麻素3,3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲唑-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-ADB)、3-二甲基-2-[1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-甲酰氨基]丁酸甲酯(5F-MDMB-PICA)、N-[1-(氨基羰基)-2,2-二甲基丙基]-1-[(4-氟苯基)甲基]-1H-吲唑-3-甲酰胺(ADB-FUBINACA)的体外代谢产物及其代谢途径。方法: 建立大鼠肝微粒体孵育模型,在37 ℃金属浴孵育60 min后离心,处理后样本采用超高效液相色谱-Q Exactive质谱ESI+模式检测,使用0.1%甲酸水溶液和0.1%甲酸乙腈混合溶液作为流动相,Waters UPLC HSS T3作为色谱柱,运用Full MS/dd-MS2扫描模式对合成大麻素母药及其代谢产物进行检测。结果: 经鼠肝微粒体体外孵育实验,检测到5F-ADB脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化、酯水解加脱氟氧化成羧酸等代谢途径产生的6种代谢产物,其分子式分别为C20H29N3O4、C20H27N3O5、C20H28FN3O4、C19H26FN3O3、C19H27N3O4、C20H27N3O5;5F-MDMB-PICA脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解、酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的6种代谢产物,其分子式分别为C21H30N2O4、C21H28N2O5、C21H29FN2O4、C20H27FN2O3、C20H28N2O4和C20H27FN2O4;ADB-FUBINACA通过脱氟加羟基化、脱氟氧化为戊酸、羟基化、酯水解和酯水解加脱氟羟基化等代谢途径产生的5种体外代谢产物,其分子式分别为C21H21FN4O2、C21H22FN3O3、C21H20FN3O3、C21H23FN4O3和C21H22FN3O4。结论: 本研究解析了3种合成大麻素体外代谢途径及其代谢产物,为此类合成大麻素的体内检测提供科学依据。

关键词：合成大麻素,新精神活性物质,鼠肝微粒体,液质联用,代谢产物,生物标记物,代谢途径,

基金资助：*浙江省基础公益研究计划项目(LGC21B050001);国家重点研发计划项目(2018YFC0807401);浙江省毒品防控技术研究重点实验室开放课题(2020010)