MFI在注射用尿激酶不溶性微粒检测中的应用

来源：药物分析杂志2023年第1期北京时间：

作者：徐明明, 严翠霞, 周勤, 陈钢, 郑璐侠, 邵泓

单位：1.上海市食品药品检验研究院,上海 201203; 2.国家食品药品监督管理局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203

摘要：目的: 研究微流成像颗粒分析技术(micro-flow imaging,MFI)在生化蛋白药物(注射用尿激酶)不溶性微粒检测中的应用,同时考察不同企业注射用尿激酶样品中不溶性微粒的现状和2种不同溶剂复溶后不溶性微粒的差异,探讨不溶性微粒的主要来源。方法: 采用注射用水和注射用灭菌生理盐水分别复溶注射用尿激酶,用MFI检测其中的不溶性微粒,进行方法学验证并与药典收载的光阻法比较。结果: MFI测定5 μm和15 μm微粒标准品的微粒计数的准确度(偏差)分别为11.6%和8.5%,精密度(RSD)分别为1.6%和3.8%,粒径的准确度(偏差)分别为2.5%和0.8%,精密度(RSD)分别为0.59%和0.10%;MFI测定样品不溶性微粒结果中,2~10 μm粒径范围的颗粒以蛋白颗粒为主,10 μm粒径以上的颗粒以非蛋白颗粒为主,其中非蛋白颗粒结果与光阻法检测的不溶性微粒结果相似;不同企业生产的注射用尿激酶中不溶性微粒存在较大差异,企业A样品的不溶性微粒相对较多;2种不同溶剂复溶样品后企业A和C不溶性微粒的结果基本无差异,企业B和D不溶性微粒的结果存在较大差异,样品采用注射用灭菌生理盐水复溶后测得的不溶性微粒相对较低。结论: 本文将MFI应用于生化蛋白药物(注射用尿激酶)不溶性微粒的检测,并且为探讨生化蛋白药物的不溶性微粒来源提供新思路;个别企业不溶性微粒结果接近限度,提示该企业需要加强研发,以提升产品质量可控性;同时企业可以根据样品中2~10 μm范围和10 μm粒径以上不溶性微粒的结果,从内源性和外源性成因分析不溶性微粒的主要来源;2种不同溶剂复溶影响部分企业样品的不溶性微粒结果,注射用灭菌生理盐水复溶的不溶性微粒较低,产生上述结果的原因有待进一步研究。

关键词：尿激酶,MFI,不溶性微粒,蛋白颗粒,非蛋白颗粒,生化蛋白药物,应用,