液质联用技术用于醋酸阿托西班注射液中杂质结构鉴定*

来源：药物分析杂志2023年第1期北京时间：

作者：尹红锐, 张颖, 于继伟, 郑璐侠, 邵泓

单位：1.上海市食品药品检验研究院,上海 201203; 2.国家药监局治疗类单抗质量控制重点实验室,上海 201203; 3.复旦大学药学院,上海 201203

摘要：目的: 采用高效液相色谱(HPLC)、超高效液相色谱-四极杆串联静电场轨道阱高分辨质谱(UPLC-Q Orbitrap MS)技术对醋酸阿托西班注射液中杂质结构进行鉴定。方法: HPLC法采用Inertsil ODS-2 C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相A为乙腈-甲醇-三氟乙酸溶液(pH 3.2)(15∶10∶75),流动相B为乙腈-甲醇(60∶40),梯度洗脱,流速1.2 mL·min-1,检测波长220 nm。UPLC-Q Orbitrap MS法采用BEH300 C18色谱柱(150 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1%甲酸水溶液(A)-0.1%甲酸乙腈溶液(B),梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1;采用电喷雾离子源,选择正离子模式进行Full MS/dd-MS2扫描。结果: 对5家企业各1批醋酸阿托西班注射液进行了有关物质测定,以面积归一化计算,含量>0.1%的杂质峰个数分别为9、10、13、9和6,总杂含量分别为0.35%、0.63%、0.63%、0.32%和0.18%;对其中杂质个数较多的2家企业样品中的杂质峰进行了馏分收集和结构鉴定,其中1个企业样品中收集了9个杂质馏分,共鉴定到12个杂质,另外1个企业样品中收集了13个杂质馏分,共鉴定到15个杂质。鉴定到的杂质种类主要包括缺失肽、插入肽、错接肽、修饰肽等。结论: 采用液质联用技术可以使醋酸阿托西班注射液中的杂质结构得到有效鉴定,杂质结构的明确有助于各生产企业分析其产品中各种杂质产生的来源。

关键词：醋酸阿托西班注射液,高效液相色谱,超高效液相色谱-静电场轨道阱高分辨质谱,有关物质,杂质,结构鉴定,

基金资助：*上海市研发公共服务平台项目(19DZ2294600)