双重造影产气剂质量标准的研究与探讨*

来源：药物分析杂志2023年第2期北京时间：

作者：王嫦鹤, 唐娜, 南春彩, 刘海静

单位：1.陕西省食品药品检验研究院,西安 710065;2.陕西省食品药品安全监测重点实验室,西安 710065;3.青岛红蝶新材料有限公司,青岛 266700

摘要：目的: 对双重造影产气剂处方工艺及质量标准相关内容进行研究,结合临床使用需求及样品测定结果,确定合理的方法及限度,为双重造影产气剂质量标准的制定提供参考。方法: 采用特征化学反应分别鉴别碳酸氢钠、枸橼酸及钠盐;采用二氧化碳气体发生装置测定产气量,根据临床使用需求,结合样品测定结果,确定产气时间和产气量的方法和限度。对比选择更适用的干燥失重测定法并确定合理的限度;分析确定了微生物限度测定法;确定了溶化性、粒度及装量差异等指标的限度;采用高效液相色谱法测定枸橼酸含量,色谱柱为Phenomenex-C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μm),流动相为甲醇-0.2%磷酸溶液(5∶95),检测波长215 nm,流速0.8 mL·min-1,柱温25 ℃,进样量10 μL。结果: 鉴别反应专属性强,阴性无干扰;产气量限度为应不少于360 mL,产气时间应在2 min以内;采用常温减压干燥法测定干燥失重,限度为0.2%;确定微生物限度检查方法并完成方法学验证;溶化性、粒度及装量差异检查均符合药典要求;枸橼酸质量浓度在1.625 8~3.793 6 mg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好(r=0.999 9),定量限为10.84 μg·mL-1,精密度、重复性试验的RSD(n=9)均低于1.5%;平均加样回收率为100.2%,RSD为1.8%;3批样品枸橼酸含量测定结果分别为42.7%、42.8%、41.5%。结论: 所建立的质量标准项目全面,方法可行,限度合理,可用于双重造影产气剂的质量控制。

关键词：双重造影产气剂,质量标准,产气时间,产气量,高效液相色谱法,枸橼酸,

基金资助：*陕西省创新能力支撑计划(编号:2020PT-041);陕西省社会发展科技公关项目(编号:2019SF-075);陕西省社会发展科技公关项目(编号:2021SF-304)