复方克霉唑乳膏中抑菌剂降解问题的发现与解析*

来源：药物分析杂志2023年第3期北京时间：

作者：吴小英, 程杰, 贾微微, 堵伟锋, 刘羽, 褚信信, 刘瑶, 谢子立

单位：1.安徽省食品药品检验研究院,合肥 230051;2.安徽中医药大学,合肥 230038

摘要：目的: 研究复方克霉唑乳膏中抑菌剂降解产物的分子结构和产生路径,为药品处方改进提供依据。方法: 针对复方克霉唑乳膏中的抑菌剂及其降解产物、以及尼泊金类抑菌剂与辅料氢氧化钾的相容性,采用HPLC和UPLC-HRMS方法进行分析研究。HPLC采用Phenomenex Prodigy ODS3 C18色谱柱(150 mm×4.6 mm, 5 μm),以0.02 mol·L-1醋酸铵溶液(A)-甲醇(B)为流动相梯度洗脱,检测波长为257 nm,柱温为35 ℃;UPLC-HRMS采用Q-Orbitrap质谱,YMC C18色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5 μm),以0.1%甲酸水(A)-0.1%甲酸乙腈(B)为流动相梯度洗脱,HESI负离子化检测。结果: 通过乳膏相容性试验和质谱分析,阐明了辅料氢氧化钾促进了尼泊金类抑菌剂较为严重的降解,二者的不相容是造成多批次抑菌剂不符合规定(＜处方量的80%)的根本原因。结论: 个别生产企业复方克霉唑乳膏处方中选择氢氧化钾作辅料存在抑菌剂含量不合格的风险,建议企业优化制剂处方,降低因辅料-辅料不相容带来的安全性风险。

关键词：复方克霉唑乳膏,抑菌剂,氢氧化钾,原辅料相容性,对羟基苯甲酸甘油酯,超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱,

基金资助：*2021年国家药品计划抽验品种