LC-MS/MS法同时测定耐碳青霉烯肠杆菌感染重症患者血浆中替加环素及阿米卡星的药物浓度*

来源：药物分析杂志2023年第3期北京时间：

作者：饶志, 郭思鸣, 何忠芳, 党子龙, 李波霞, 秦红岩, 魏玉辉

单位：1.兰州大学第一医院药剂科,兰州 730000;2.兰州大学药学院,兰州 730000

摘要：目的: 建立同时测定重症加强护理病房(ICU)中耐碳青霉烯肠杆菌(CRE)感染患者替加环素及阿米卡星的血浆药物浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并将其应用于治疗药物监测(TDM)中。方法: 血浆样品加入内标米诺环素及卡那霉素的甲醇溶液及氢氧化钠溶液,采用乙酸乙酯与二氯甲烷混合溶液提取,取上清液氮气吹干,加入甲醇复溶后进样分析。采用Waters Cortecs C18 (100 mm×4.6 mm,2.7 μm)色谱柱,流动相A为甲醇,流动相B为甲酸-甲酸铵水溶液,流速0.3 mL·min-1,进样量2 μL。检测以电喷雾离子源,正离子扫描,多反应监测模式进行。结果: 替加环素及阿米卡星在ICU患者血浆中的线性范围及定量限均符合测定要求,批内、批间精密度、提取回收率、基质效应及稳定性均<15%。收集到10例同时接受替加环素(50 mg,每12 h服用1次)和阿米卡星(0.8 g,每天服用1次)治疗的CRE感染重症患者样本,2种药物血浆中稳态谷浓度分别为(88.45±98.97)ng·mL-1及(2.98±1.59)μg·mL-1,存在较大个体差异。结论: 本方法快速、灵敏,专属性强且重复性好,可进行CRE感染的ICU患者临床TDM工作。

关键词：液相色谱质谱联用法,耐碳青霉烯肠杆菌,重症患者,替加环素,阿米卡星,治疗药物监测,

基金资助：*甘肃省自然科学基金(21JR7RA353,21JR7RA370,21JR7RA380);兰州大学第一医院院内基金(ldyyyn2018-31)